CCM итальянский реестр

Введение Система модуляции сердечной сократимости (CCM) представляет собой кардиоимплантируемое устройство, предназначенное для лечения пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с систолической дисфункцией левого желудочка, несмотря на оптимальную медикаментозную и электрическую терапию.

Эта система состоит из генератора, к которому подсоединены два стимулирующих отведения, закрепленных на межжелудочковой перегородке и подающих невозбудимые электрические сигналы в период абсолютной желудочковой рефрактерности, с целью воздействия на сократительные свойства миокарда у больных с хроническими сердечная недостаточность. Генератор аппарата перезаряжаемый, а пациент оснащен специальным зарядным устройством, при этом аппарат можно опрашивать через специальный программатор.

Имеющиеся в настоящее время исследования показывают, что терапия МКК безопасна и эффективна для лечения пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией левого желудочка, несмотря на соответствующую и оптимизированную медикаментозную терапию. На основании данных, доступных в клинических исследованиях, применение сигналов ССМ к сердцу в период абсолютной рефрактерности может увеличить силу сокращения миокарда. В частности, сообщалось о значительном улучшении качества жизни и толерантности к физическим нагрузкам (подчеркнутым улучшениями в тесте с 6-минутной ходьбой и пиковым значением VO2 в кардиопульмональном нагрузочном тесте), а также потенциальным влиянием на частоту госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. провал и выживание. Кроме того, CCM-терапия обращает вспять характеристики ремоделирования левого желудочка, типичные для декомпенсации, и улучшает сократительный резерв левого желудочка. Эти эффекты являются результатом цепочки внутриклеточных молекулярных процессов, некоторые из которых проявляются уже через несколько секунд после запуска КМС. Например, было показано, что сигналы CCM нормализуют фосфорилирование регуляторных белков, таких как фосфоламбан, in vitro в течение нескольких секунд после обработки. Этот быстрый эффект запускает серию молекулярных событий, которые приводят к восстановлению клеточной функции и резкому улучшению сократительной способности. В отдаленном периоде отмечается прогрессирующая нормализация аномальной экспрессии фетальной генной программы, характерной для сердечной недостаточности, и прогрессирующее снижение конечно-диастолического объема с увеличением фракции выброса левого желудочка. Эти эффекты на внутриклеточные механизмы передачи сигналов также распространяются на области желудочка, удаленные от области доставки импульса.

Проспективный регистр В этот проспективный регистр включены пациенты, перенесшие имплантацию СКК по поводу сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВ < 45%), у которых имеются симптомы, несмотря на оптимальную фармакологическую и электрическую терапию. Клиническое исследование (проспективный реестр) будет проводиться в соответствии с настоящим протоколом, Хельсинкской декларацией и положительным заключением локального комитета по этике участвующих центров. Подробные критерии включения и исключения изложены в соответствующем разделе.

Цель исследования Этот проспективный наблюдательный регистр предназначен для сбора данных о пациентах, получавших СКК. Полученные данные будут использованы для оценки среднесрочных и отдаленных клинико-инструментальных эффектов у пациентов, получавших СКК-терапию, и будут иметь чисто научное значение.

В частности, задачей регистра является исследование влияния КМС на клинико-функциональные характеристики пациентов, включенных в исследование в конце наблюдения, по отношению к исходным значениям: класс NYHA, дистанция теста 6-минутной ходьбы. , фракция выброса левого желудочка и объемы , качество жизни, выраженное с помощью специального опросника (опросник Миннесоты о жизни с сердечной недостаточностью, MLWHF), госпитализации по поводу сердечной недостаточности или прогрессирование основного заболевания сердца. Эти параметры будут оцениваться и анализироваться путем наблюдения через 24 месяца после начала исследования, а затем ежегодно.

Кроме того, выживаемость пациентов, перенесших имплантацию устройства CCM, будет оцениваться методом наблюдения. Наконец, осложнения, связанные с устройством, будут оцениваться как результат безопасности, а также будут оцениваться другие нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эти параметры будут оцениваться глобально у всего зарегистрированного населения, а также отдельно в трех заранее определенных группах: пациенты с ФВ от 36% до 45% (по классу NYHA III, IV или II с предшествующими госпитализациями по поводу сердечной недостаточности); пациенты с ФВ от 25% до 36% носители СРТ-Д/П («нереспондеры»); пациенты с ФВ от 25% до 35%, не носители СРТ-Д/П; пациенты с ФВ

Клинико-инструментальные параметры

Следующие данные будут собраны в исходных условиях при зачислении:

1. Возраст, пол, вес, ИМТ
2. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, ХОБЛ, мерцательная аритмия, перенесенный инсульт, заболевания периферических сосудов.
3. класс NYHA
4. Фракция выброса левого желудочка, конечно-систолический и конечно-диастолический объемы и диаметры, диастолическая функция, степень митральной недостаточности, размер и сократимость правого желудочка, sPAP (эхокардиограмма)
5. Систолическое кровяное давление
6. Этиология кардиомиопатии (ишемическая, идиопатическая, клапанная, гипертоническая, др.)
7. Базовая продолжительность комплекса QRS

8. Лабораторные данные (согласно обычной клинической практике Центра для больных с сердечной недостаточностью):

   к. Гемоглобин [г/дл] ​​b. Лимфоциты [%] c. Мочевая кислота [мг/дл] ​​d. Креатинин [мг/дл] ​​e. Общий холестерин [мг/дл] ​​f. Натрий [ммоль/л] г. BNP или NT-proBNP [пг/мл] h. Растворимый ST2 [нг/мл]

9. Текущая терапия, включая следующее:

   к. Ингибиторы АПФ [Да / Нет] б. Бета-блокаторы [Да / Нет] c. Блокаторы рецепторов ангиотензина [Да / Нет] d. Ингибиторы неприлизина рецепторов ангиотензина [Да/Нет] e. Статины [Да / Нет] f. Аллопуринол [Да/Нет] ж. Антагонисты альдостерона [Д/Н] h. Диуретики [Да/Нет и дозировка]

10. Предыдущие циклы левосимендана (количество)
11. Устройства, уже имплантированные до регистрации [нет / CRT-P / ICD / CRT-D)
12. Количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности за последний год
13. Качество жизни согласно «Опроснику жизни с сердечной недостаточностью в Миннесоте» (MLWHFQ)

14. Толерантность к физической нагрузке, измеренная с помощью (согласно клинической практике Центра):

    1. пик потребления кислорода (VO 2 ), определяемый при кардиопульмональной нагрузочной пробе;
    2. Тестовая дистанция 6-минутной ходьбы.

Меры предосторожности:

Нежелательные явления, связанные с устройством, процедурой имплантации или терапией МКК, регистрируются в реестре как параметр безопасности. Каждый вид осложнения вносится в регистр, классифицируется как тяжелое, если оно приводит к летальному исходу, создает опасность для жизни или требует инвазивного лечения, госпитализации или длительной госпитализации в связи с необходимостью разрешения осложнения. Остальные осложнения классифицируются как легкие.

В случае пациентов, перенесших трансплантацию сердца или имплантацию LVAD, или в случае прерывания терапии или эксплантации устройства, информация будет записана с мотивацией прекращения лечения.

Параметры устройства

Следующие параметры устройства CCM будут регистрироваться при каждом последующем посещении, проводимом в соответствии с обычной клинической практикой для пациентов с этим устройством:

• Активность стимуляции: RV [Активный/Неактивный], LS [Активный/Неактивный]
• Амплитуда стимуляции CCM [Вольт] Сенсорное устройство [RV и LS]
• Процент CCM-терапии (т.е. процент сердечных сокращений, которые фактически получают CCM-терапию в течение запланированных часов)
• Количество часов CCM-терапии, запланированных в день
• Количество фактических часов CCM-терапии в день

Дизайн исследования Этот регистр представляет собой многоцентровое, проспективное, обсервационное, открытое исследование, целью которого является оценка клинического эффекта терапии МКК во время последующего наблюдения у открытого числа субъектов с сердечной недостаточностью и умеренным или тяжелым поражением левого желудочка. систолическая дисфункция, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию, в течение длительного времени и в течение как минимум 24 месяцев.

Размер выборки является открытым, поскольку это наблюдательный регистр; тем не менее, предполагается, что для завершения регистрации и анализа всех данных потребуется выборка из 200 пациентов; предварительный анализ будет проведен после первых 100 зарегистрированных пациентов.

Процедура имплантации включает в себя введение двух стимулирующих электродов активной фиксации, фиксируемых на межжелудочковой перегородке и подключаемых к генератору ССМ (Optimizer Smart IV, Impulse Dynamic и любые последующие версии того же устройства), вводимому в подкожный или подмышечный карман. При имплантации используется сосудистый доступ через правую или левую головную или подключичную вену. Доставляемый сигнал CCM состоит из 2-3 двухфазных импульсов длительностью 10 мс (общая продолжительность около 20 мс) с амплитудой от 4,0 до 7,5 В, доставляемых в период абсолютной рефрактерности желудочка на расстоянии 40 мс от желудочкового зондирования. (Кущик Дж., Rev Cardiovasc Med 2017). Устройство CCM совместимо с другими устройствами кардиостимуляции и дефибрилляции, уже имплантированными пациенту; во время имплантации устройства проверяются, чтобы подтвердить отсутствие помех между устройствами. Пациенту рекомендуется еженедельно заряжать аккумулятор устройства.

Последующее наблюдение Клиническое наблюдение включает контрольные осмотры через 3, 6, 12 месяцев и затем каждые 6 месяцев.

Каждое клиническое последующее посещение включает проведение объективного обследования, ЭКГ, контроль функционирования аппарата, введение опросника MLWHF по качеству жизни, 6-минутный тест ходьбы (или кардиопульмональный нагрузочный тест при необходимости), а также оценку и титрование фармакологическая терапия.

Кроме того, в течение 3-месячного, 12-месячного и каждые 12-месячные контрольные визиты назначаются трансторакальная эхокардиограмма и биохимический анализ крови.

Следующие данные будут записаны и введены в базу данных исследования во время регистрации и во время последующих посещений в соответствии с планом исследования:

• Клинический анамнез, включая демографические данные и текущую терапию.
• ЭКГ (ритм, продолжительность QRS)
• класс NYHA
• Оценка анкеты MLWHF

• Тестовая дистанция шестиминутной ходьбы

  - Результаты сердечно-легочного стресс-теста (при его проведении)

• Эхокардиографические данные (диаметры и объемы левого желудочка, фракция выброса левого желудочка, диастолическая функция, степень митральной недостаточности, размеры и сократимость правого желудочка, sPAP)
• Параметры, необходимые для расчета оценки SHFM
• Параметры работы и программирования устройства
• Фармакологическая терапия в последующем
• Любые госпитализации по поводу сердечной недостаточности или прогрессирования основного заболевания сердца
• Применение левосимендана
• Дозировка NT-proBNP и sST2
• Возможное прерывание лечения и причина прерывания
• Осложнения, связанные с CCM терапией

Исследование не включает проведение дополнительных клинических исследований, инструментальных обследований, введение лекарственных препаратов или дополнительных услуг, не входящих в обычную клиническую практику динамического наблюдения за больными, проходящим терапию КМС. Включение или отсутствие в реестре не влияет на показания к имплантации устройства, а также на последующее наблюдение с клинико-инструментальной точки зрения или последующие визиты. Участвующие центры не предвидят никаких дополнительных расходов, не ожидается финансирования со стороны внешних компаний или компенсации исследователям или зарегистрированным пациентам. Согласие или отказ от включения в реестр не меняет нормального клинического ведения пациентов, перенесших имплантацию СКК, или лечения сердечной недостаточности.

Заключение Этот многоцентровый обсервационный проспективный регистр направлен на оценку клинического воздействия терапии модуляции сердечной сократимости (CCM) у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с умеренным или тяжелым нарушением систолической функции левого желудочка. Данное исследование позволит оценить долгосрочное клиническое влияние терапии КМС на функциональные возможности пациентов, симптомы и качество жизни, частоту госпитализаций по поводу декомпенсации и прогрессирования основного заболевания, а также выживаемость и наблюдаемые осложнения, с целью определить роль терапии КМС в лечении пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией левого желудочка.