CCM 意大利注册处

简介 心脏收缩力调节 (CCM) 系统是一种心脏植入式设备，适用于治疗尽管采用了最佳药物和电疗法但仍伴有左心室收缩功能障碍的症状性心力衰竭患者。

该系统由一个发生器组成，该发生器连接两个刺激导线，固定在室间隔上，在绝对心室不应期传递非兴奋性电信号，目的是影响慢性心力衰竭患者心肌的收缩特性。心脏衰竭。 该设备的发电机是可充电的，患者配备专用充电器，同时可以通过专用编程器对设备进行询问。

目前可用的研究表明，CCM 疗法对于治疗左心室收缩功能降低的症状性心力衰竭患者是安全有效的，尽管进行了适当和优化的药物治疗。 根据临床研究的可用数据，在绝对不应期向心脏应用 CCM 信号可以增加心肌的收缩力。 特别是，据报道生活质量和运动耐量显着改善（突出表现在 6 分钟步行测试和心肺运动测试中 VO2 峰值的改善），以及对心脏病住院的潜在影响失败和生存。 此外，CCM 疗法可逆转失代偿期典型的左心室重塑特征，并改善左心室收缩储备。 这些影响是一系列细胞内分子过程的结果，其中一些在启动 CCM 后几秒钟内变得明显。 例如，CCM 信号已被证明可以在治疗后几秒钟内在体外使调节蛋白（如受磷蛋白）的磷酸化正常化。 这种快速作用触发了一系列分子事件，导致细胞功能的恢复和收缩力的急剧改善。 从长远来看，心力衰竭的胎儿基因程序异常表达逐渐正常化，舒张末期容积逐渐减少，左心室射血分数增加。 这些对细胞内信号传导机制的影响也延伸到远离脉冲传递区域的心室区域。

前瞻性登记 该前瞻性登记包括因存在左心室收缩功能降低 (EF < 45%) 的心力衰竭而接受 CCM 植入的患者，这些患者尽管进行了最佳的药物和电疗，但仍有症状。 临床试验研究（前瞻性注册）将根据本协议、赫尔辛基宣言和参与中心当地伦理委员会的赞成意见进行。完整详细的纳入和排除标准在特定部分中报告。

研究目的 该前瞻性观察登记旨在统一收集接受 CCM 治疗的患者的数据。 这些数据将用于评估接受 CCM 治疗的患者的中长期临床和仪器效果，并将具有纯粹的科学价值。

特别是，登记的目的是调查 CCM 对随访结束时入组患者的临床和功能特征的影响，这些特征涉及基线值：NYHA 等级，6 分钟步行测试距离，左心室射血分数和体积，通过特定问卷（明尼苏达心力衰竭生活问卷，MLWHF）表达的生活质量，因心力衰竭住院或潜在心脏病的进展。 这些参数将在研究开始后 24 个月以观察方式进行评估和分析，随后每年进行一次。

此外，将以观察方式评估接受 CCM 装置植入的患者的存活率。 最后，与设备相关的并发症将被评估为安全结果，其他心血管不良事件也将被评估。

这些参数将在整个登记人群中进行全局评估，并在三个预先指定的组中分别进行评估： EF 在 36% 和 45% 之间的患者（NYHA III、IV 或 II 级患者，既往因心力衰竭住院）； EF 介于 25% 和 36% 之间的 CRT-D / P 携带者（“无反应者”）； EF 在 25% 和 35% 之间的患者不是 CRT-D / P 的携带者； EF患者

临床和仪器参数

入学时将在基础条件下收集以下数据：

1. 年龄、性别、体重、BMI
2. 合并症：糖尿病、高血压、肾功能衰竭、慢性阻塞性肺病、房颤、既往中风、外周血管疾病
3. NYHA等级
4. 左心室射血分数、收缩末期和舒张末期容积和直径、舒张功能、二尖瓣关闭不全程度、右心室大小和收缩力、sPAP（超声心动图）
5. 收缩压
6. 心肌病的病因（缺血性、特发性、瓣膜性、高血压性、其他）
7. 基线 QRS 持续时间

8. 实验室数据（根据心力衰竭患者中心的常规临床实践）：

   到。 血红蛋白 [g / dL] b． 淋巴细胞[%] c． 尿酸[mg/dL] d． 肌酐[mg/dL] e． 总胆固醇[mg/dl] f． 钠[毫摩尔/升]克。 BNP 或 NT-proBNP [pg/mL] h. 可溶性 ST2 [ng / ml]

9. 目前的治疗，包括以下内容：

   到。 ACE抑制剂[是/否] b． β受体阻滞剂[是/否] c．血管紧张素受体阻滞剂[Y/N] d． 血管紧张素受体中性溶酶抑制剂 [Y/N] e．他汀类药物[是/否] f. 别嘌醇[Y/N]克。 醛固酮拮抗剂[Y/N] h． 利尿剂 [Y / N 和剂量]

10. 以前的左西孟旦周期（数量）
11. 注册前已经植入的设备 [无/CRT-P/ICD/CRT-D)
12. 过去一年心力衰竭住院人数
13. 生活质量，由“明尼苏达心力衰竭患者生活问卷”(MLWHFQ) 评估

14. 运动耐量，测量（根据中心的临床实践）：

    1. 在心肺运动试验中确定的耗氧量峰值 (VO 2)；
    2. 6分钟步行测试距离。

安全措施：

与设备、植入程序或 CCM 治疗相关的不良事件作为安全参数收集在注册表中。 每种类型的并发症都记录在登记册中，如果导致死亡、危及生命或因需要解决并发症而需要侵入性治疗、住院或延长住院时间，则归类为重大并发症。 其他并发症被归类为轻微。

如果患者正在接受心脏移植或 LVAD 植入，或者治疗中断或设备外植，将记录信息以及停止治疗的动机。

设备参数

CCM 设备的以下参数将在每次随访时记录，根据使用该设备的患者的正常临床实践进行：

• 刺激活动：RV [活跃/不活跃]，LS [活跃/不活跃]
• CCM 刺激的振幅 [伏特] 设备感应 [RV 和 LS]
• CCM 治疗百分比（即在预定时间内实际接受 CCM 治疗的心跳百分比）
• 每天安排的 CCM 治疗小时数
• 每天实际 CCM 治疗小时数

研究设计 该注册研究是一项多中心、前瞻性、观察性、开放标签研究，目的是在开放数量的心力衰竭和中度至重度左心室患者的随访期间评估 CCM 治疗的临床效果尽管进行了适当的药物治疗，但在长期和最短 24 个月的时间内仍出现收缩功能障碍。

样本量是开放的，是一个观察登记处；然而，预计 200 名患者的样本量将完成登记并分析整个数据；将对前 100 名登记患者进行初步分析。

植入程序涉及引入两个固定在室间隔上的主动固定刺激导线，并连接到插入皮下或肌肉袋中的 CCM 发生器（Optimizer Smart IV、Impulse Dynamic 以及同一设备的任何后续版本）。 植入使用通过右或左头静脉或锁骨下静脉的血管通路。 传递的 CCM 信号由 2-3 个双相脉冲组成，持续 10 毫秒（总持续时间约 20 毫秒），振幅在 4.0 和 7.5 V 之间，在心室绝对不应期传递，距离心室感应 40 毫秒（Kuschyk J，Rev Cardiovasc Med 2017）。 CCM 设备与已植入患者体内的其他起搏和除颤设备兼容；在植入时，检查设备以确认设备之间不存在干扰。 指示患者每周为设备电池充电。

随访 临床随访包括 3 个月、6 个月、12 个月和之后每 6 个月的检查。

每次临床随访包括客观检查、心电图、设备功能控制、MLWHF 生活质量问卷调查、6 分钟步行测试（或需要时的心肺运动测试）以及评估和滴定药物治疗。

此外，在 3 个月、12 个月和每 12 个月的随访期间，安排经胸超声心动图和血液化学检查。

根据研究设计，以下数据将在注册时和随访期间被记录并输入研究数据库：

• 临床病史，包括人口统计学和正在进行的治疗
• 心电图（节律、QRS 持续时间）
• NYHA等级
• MLWHF问卷得分

• 六分钟步行测试距离

  - 心肺压力测试结果（执行时）

• 超声心动图数据（左心室直径和容积、左心室射血分数、舒张功能、二尖瓣关闭不全程度、右心室大小和收缩力、sPAP）
• 计算 SHFM 分数所需的参数
• 设备操作和编程参数
• 随访期间的药物治疗
• 因心力衰竭或潜在心脏病进展而住院
• 左西孟旦给药
• NT-proBNP 和 sST2 剂量
• 可能的治疗中断和中断原因
• 与 CCM 治疗相关的并发症

该研究不包括执行额外的临床调查、仪器检查、药物管理或额外服务，这些服务不包括在接受 CCM 治疗的患者的后续管理的正常临床实践中。 注册与否不影响设备植入的适应症，也不影响从临床仪器角度或后续访问的后续管理。 参与中心预计不会产生额外费用，外部公司也不会提供资金，也不会对研究人员或登记患者进行补偿。 同意或拒绝登记不会改变接受 CCM 植入或心力衰竭治疗的患者的正常临床管理。

结论 该多中心观察性前瞻性登记旨在评估心肌收缩力调节疗法 (CCM) 对左心室收缩功能中度或严重受损的症状性心力衰竭患者的临床影响。 本研究将评估 CCM 治疗对患者的功能能力、症状和生活质量、失代偿住院和基础疾病进展的长期临床影响，以及观察到的生存和并发症，目的是定义 CCM 治疗在左心室收缩功能降低的心力衰竭患者管理中的作用。