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Registre italien du CCM

28 mars 2020 mis à jour par: Mario Matta, S. Andrea Hospital

Registre italien sur la thérapie de modulation de la contractilité cardiaque

Le système Cardiac Contractility Modulation (CCM) est un dispositif cardiaque implantable indiqué pour le traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique avec dysfonction systolique ventriculaire gauche malgré une thérapie médicale et électrique optimale. Ce système est constitué d'un générateur auquel sont connectées deux sondes de stimulation, fixées sur le septum interventriculaire et délivrant des signaux électriques non excitateurs pendant la période réfractaire ventriculaire absolue, dans le but d'influencer les propriétés de contractilité du myocarde chez les patients atteints de arrêt cardiaque. Les données cliniques indiquent que la thérapie CCM est sûre et efficace pour le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique avec fonction systolique ventriculaire gauche réduite, chez qui une amélioration significative de la qualité de vie et de la tolérance à l'exercice a été démontrée, ainsi qu'un impact sur les hospitalisations pour cardiopathie. échec.

Ce registre prospectif inclut des patients subissant une implantation de CCM pour les indications cliniques ci-dessus. Les critères d'inclusion sont l'âge supérieur à 18 ans ; insuffisance cardiaque chronique avec fonction systolique ventriculaire gauche réduite (FE ≤ 45 %), symptomatique (classe NYHA II ou supérieure ; classe III ou supérieure ou II avec épisodes de décompensation aiguë pour les patients atteints de FE 36-45 %) ; présence d'un traitement médical approprié et optimisé (y compris les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou les inhibiteurs de la néprylysine des récepteurs de l'angiotensine et les agents anti-aldostérone) ; QRS étroit ( 1 an en raison de l'absence de comorbidités non cardiaques qui réduisent son pronostic ; disponibilité d'un accès veineux utilisable pour l'implant. Les critères d'exclusion sont l'absence d'accès veineux disponible pour l'implant ; contre-indication à la procédure d'implantation interventionnelle CCM ; espérance de vie inférieure à un an en raison de comorbidités non cardiovasculaires.

L'objectif de ce registre multicentrique, prospectif et observationnel est d'étudier l'impact de la CCM à moyen et long terme sur les caractéristiques cliniques et fonctionnelles des patients inclus à la fin du suivi, par rapport à la valeur de base : NYHA classe, test de marche de 6 minutes, fraction d'éjection et volumes du ventricule gauche, qualité de vie exprimée par un questionnaire spécifique (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLWHF), hospitalisations pour insuffisance cardiaque ou progression de la maladie cardiaque sous-jacente. De plus, la survie des patients subissant l'implantation d'un dispositif CCM sera évaluée de manière observationnelle à 24 mois puis annuellement.

De plus, les événements indésirables liés à la procédure d'implantation du dispositif ou à la thérapie CCM sont collectés dans le registre en tant que paramètre de sécurité. Dans le cas de patients subissant une transplantation cardiaque ou une implantation de LVAD, ou en cas d'interruption de traitement ou d'explantation d'un dispositif, les informations seront enregistrées avec la motivation de l'arrêt du traitement.

Le suivi clinique comprend des évaluations de suivi à 3 mois, 6 mois, 12 mois et tous les 6 mois par la suite. Chaque visite de suivi clinique comprend un examen objectif, un ECG, une vérification du fonctionnement de l'appareil, l'administration d'un questionnaire de qualité de vie MLWHF, un test de marche de 6 minutes (ou test d'effort cardiopulmonaire) et une évaluation et une optimisation de la thérapie pharmacologique. De plus, lors des visites de suivi à 3 mois, 12 mois et tous les 12 mois par la suite, une échocardiographie transthoracique et des analyses biochimiques sanguines sont prévues.

Ce registre prospectif observationnel multicentrique vise donc à évaluer l'impact clinique à long terme de la CCM chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique avec altération modérée ou sévère de la fonction systolique. En particulier, il permettra d'évaluer l'impact sur la capacité fonctionnelle, les symptômes et la qualité de vie, les hospitalisations, la survie et les complications liées au dispositif, dans le but de définir le rôle de la thérapie CCM dans la prise en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ventricule gauche réduit. fonction systolique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Introduction Le système Cardiac Contractility Modulation (CCM) est un dispositif cardiaque implantable indiqué pour le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique avec dysfonction systolique ventriculaire gauche malgré une thérapie médicale et électrique optimale.

Ce système est constitué d'un générateur auquel sont connectées deux sondes de stimulation, fixées sur le septum interventriculaire et délivrant des signaux électriques non excitateurs pendant la période réfractaire ventriculaire absolue, dans le but d'influencer les propriétés de contractilité du myocarde chez les patients atteints de arrêt cardiaque. Le générateur de l'appareil est rechargeable et le patient est équipé d'un chargeur spécial, tandis que l'appareil peut être interrogé via un programmateur spécial.

Les études actuellement disponibles indiquent que la thérapie CCM est sûre et efficace pour le traitement des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec une fonction systolique ventriculaire gauche réduite malgré un traitement médical approprié et optimisé. Sur la base des données disponibles dans les études cliniques, l'application de signaux CCM au cœur pendant la période réfractaire absolue peut augmenter la force de contraction du myocarde. En particulier, une amélioration significative de la qualité de vie et de la tolérance à l'effort a été rapportée (mise en évidence par les améliorations du test de marche de 6 minutes et du pic de VO2 au test d'effort cardiopulmonaire), ainsi qu'un impact potentiel sur les hospitalisations pour cardiopathie. échec et survie. De plus, la thérapie CCM inverse les caractéristiques du remodelage ventriculaire gauche typique de la décompensation et améliore la réserve contractile ventriculaire gauche. Ces effets sont le résultat d'une chaîne de processus moléculaires intracellulaires, dont certains deviennent évidents quelques secondes après le démarrage du CCM. Par exemple, il a été démontré que les signaux CCM normalisent la phosphorylation de protéines régulatrices telles que le phospholamban in vitro en quelques secondes de traitement. Cet effet rapide déclenche une série d'événements moléculaires qui aboutissent à la restauration de la fonction cellulaire et à l'amélioration aiguë de la force contractile. A long terme, on observe une normalisation progressive de l'expression anormale du programme génique fœtal caractéristique de l'insuffisance cardiaque et une diminution progressive du volume télédiastolique avec augmentation de la fraction d'éjection du ventricule gauche. Ces effets sur les mécanismes de signalisation intracellulaire s'étendent également aux régions du ventricule éloignées de la zone de délivrance des impulsions.

Le registre prospectif Ce registre prospectif inclut des patients bénéficiant d'une implantation de CCM pour la présence d'une insuffisance cardiaque à fonction systolique ventriculaire gauche réduite (FE < 45 %) qui sont symptomatiques malgré une thérapie pharmacologique et électrique optimale. L'étude d'essai clinique (registre prospectif) sera menée conformément à ce protocole, à la déclaration d'Helsinki et à l'avis favorable du comité d'éthique local des centres participants. Les critères d'inclusion et d'exclusion complets et détaillés sont rapportés dans la section spécifique.

Objectif de l'étude Ce registre prospectif observationnel a pour objectif de collecter des données de manière homogène sur les patients traités par CCM. Les données seront utilisées pour évaluer les effets cliniques et instrumentaux à moyen et long terme sur les patients traités par la thérapie CCM et auront une valeur purement scientifique.

En particulier, l'objectif du registre est d'étudier l'impact du CCM sur les caractéristiques cliniques et fonctionnelles des patients inclus à la fin du suivi par rapport à la valeur de référence : classe NYHA, distance de test de marche de 6 minutes , fraction et volumes d'éjection ventriculaire gauche, qualité de vie exprimée à travers un questionnaire spécifique (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLWHF), hospitalisations pour insuffisance cardiaque ou progression de la maladie cardiaque sous-jacente. Ces paramètres seront évalués et analysés de manière observationnelle 24 mois après le début de l'étude puis annuellement.

De plus, la survie des patients subissant l'implantation d'un dispositif CCM sera évaluée de manière observationnelle. Enfin, les complications liées au dispositif seront évaluées en tant que résultat de sécurité, et d'autres événements indésirables cardiovasculaires seront également évalués.

Ces paramètres seront évalués globalement dans l'ensemble de la population inscrite, et également séparément dans trois groupes pré-spécifiés : les patients avec une FE entre 36 % et 45 % (en classe NYHA III, IV ou II avec des hospitalisations antérieures pour insuffisance cardiaque) ; les patients avec EF entre 25 % et 36 % porteurs de CRT-D/P (« non-répondeurs ») ; patients avec EF entre 25 % et 35 % non porteurs de CRT-D/P ; patients atteints de FE

Paramètres cliniques et instrumentaux

Les données suivantes seront collectées dans les conditions de base lors de l'inscription :

  1. Âge, sexe, poids, IMC
  2. Comorbidité : diabète sucré, hypertension, insuffisance rénale, BPCO, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral antérieur, maladie vasculaire périphérique
  3. Classe NYHA
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche, volumes et diamètres télésystoliques et télédiastoliques, fonction diastolique, degré d'insuffisance mitrale, taille et contractilité du ventricule droit, sPAP (échocardiogramme)
  5. Tension artérielle systolique
  6. Étiologie de la cardiomyopathie (ischémique, idiopathique, valvulaire, hypertensive, autre)
  7. Durée de base du QRS
  8. Données de laboratoire (selon la pratique clinique normale du Centre pour patients insuffisants cardiaques) :

    à. Hémoglobine [g/dL] b. Lymphocytes [%] c. Acide urique [mg/dL] d. Créatinine [mg/dL] e. Cholestérol total [mg/dl] f. Sodium [mmol/L] g. BNP ou NT-proBNP [pg/mL] h. ST2 soluble [ng/ml]

  9. Thérapie actuelle, y compris les suivantes :

    à. Inhibiteurs de l'ECA [O/N] b. Bêta-bloquants [O/N] c. Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [O/N] d. Inhibiteurs de la néprylysine des récepteurs de l'angiotensine [O/N] e. Statines [O/N] f. Allopurinol [O/N] g. Antagonistes de l'aldostérone [O/N] h. Diurétiques [O/N et posologie]

  10. Cycles de Levosimendan précédents (nombre)
  11. Appareils déjà implantés avant l'inscription [aucun / CRT-P / ICD / CRT-D)
  12. Nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque au cours de l'année écoulée
  13. Qualité de vie, telle qu'évaluée par le "Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire" (MLWHFQ)
  14. Tolérance à l'effort, mesurée avec (selon la pratique clinique du Centre) :

    1. pic de consommation d'oxygène (VO 2) déterminé lors d'épreuves d'effort cardio-pulmonaire ;
    2. Distance d'essai de marche de 6 minutes.

Mesures de sécurité:

Les événements indésirables liés au dispositif, à la procédure d'implantation ou à la thérapie CCM sont collectés dans le registre en tant que paramètre de sécurité. Chaque type de complication est inscrit au registre, classé comme majeur s'il entraîne la mort, met la vie en danger ou nécessite un traitement invasif, une hospitalisation ou une hospitalisation prolongée en raison de la nécessité de résoudre la complication. Les autres complications sont classées comme mineures.

Dans le cas de patients subissant une transplantation cardiaque ou une implantation de LVAD, ou en cas d'interruption de traitement ou d'explantation d'un dispositif, les informations seront enregistrées avec la motivation de l'arrêt du traitement.

Paramètres de l'appareil

Les paramètres suivants du dispositif CCM seront enregistrés à chaque visite de suivi, effectuée selon la pratique clinique normale pour les patients porteurs de ce dispositif :

  • Activité de stimulation : RV [Actif / Inactif], LS [Actif / Inactif]
  • Amplitude de stimulation CCM [Volt] Détection de l'appareil [RV et LS]
  • Pourcentage de thérapie CCM (c'est-à-dire le pourcentage de battements cardiaques qui reçoivent réellement une thérapie CCM dans les heures prévues)
  • Nombre d'heures de thérapie CCM prévues par jour
  • Nombre d'heures réelles de thérapie CCM par jour

Conception de l'étude Ce registre est une étude multicentrique, prospective, observationnelle, en ouvert, dans le but d'évaluer l'effet clinique de la thérapie CCM au cours d'un suivi chez un nombre ouvert de sujets souffrant d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance ventriculaire gauche modérée à sévère. dysfonction systolique malgré un traitement médical approprié, au long cours et dans une durée minimale de 24 mois.

La taille de l'échantillon est ouverte, étant un registre d'observation ; cependant, un échantillon de 200 patients est prévu pour terminer le recrutement et analyser l'ensemble des données ; une analyse préliminaire sera effectuée après les 100 premiers patients inscrits.

La procédure d'implantation implique l'introduction de deux sondes de stimulation à fixation active, fixées sur le septum interventriculaire et connectées au générateur CCM (Optimizer Smart IV, Impulse Dynamic et toutes les versions ultérieures du même dispositif) insérées dans la poche sous-cutanée ou sous-musculaire. L'implantation utilise un accès vasculaire par veine céphalique ou sous-clavière droite ou gauche. Le signal CCM délivré consiste en 2-3 impulsions biphasiques d'une durée de 10 ms (durée totale d'environ 20 ms) avec une amplitude comprise entre 4,0 et 7,5 V, délivrées pendant la période réfractaire absolue du ventricule, à une distance de 40 ms de la détection ventriculaire (Kuschyk J, Rev Cardiovasc Med 2017). Le dispositif CCM est compatible avec d'autres dispositifs de stimulation et de défibrillation déjà implantés chez le patient ; au moment de l'implantation, les dispositifs sont vérifiés afin de confirmer l'absence d'interférence entre les dispositifs. Le patient est invité à charger la batterie de l'appareil chaque semaine.

Suivi Le suivi clinique comprend des contrôles à 3 mois, 6 mois, 12 mois et ensuite tous les 6 mois.

Chaque visite de suivi clinique comprend l'exécution d'un examen objectif, d'un ECG, du contrôle du fonctionnement de l'appareil, de l'administration d'un questionnaire MLWHF sur la qualité de vie, d'un test de marche de 6 minutes (ou d'un test d'effort cardiopulmonaire si nécessaire) et d'une évaluation et d'un titrage de la thérapie pharmacologique.

De plus, lors des visites de suivi à 3 mois, 12 mois et tous les 12 mois, une échocardiographie transthoracique et des analyses biochimiques sanguines sont prévues.

Les données suivantes seront enregistrées et saisies dans la base de données de l'étude au moment de l'inscription et lors des visites de suivi, conformément à la conception de l'étude :

  • Antécédents cliniques, y compris les données démographiques et le traitement en cours
  • ECG (rythme, durée QRS)
  • Classe NYHA
  • Score du questionnaire MLWHF
  • Distance de test de marche de six minutes

    - Résultats du test de stress cardiopulmonaire (lorsqu'il est effectué)

  • Données échocardiographiques (diamètres et volumes du ventricule gauche, fraction d'éjection ventriculaire gauche, fonction diastolique, degré d'insuffisance mitrale, taille et contractilité du ventricule droit, sPAP)
  • Paramètres nécessaires au calcul du score SHFM
  • Paramètres de fonctionnement et de programmation de l'appareil
  • Thérapie pharmacologique pendant le suivi
  • Toute hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou progression de la maladie cardiaque sous-jacente
  • Administration du lévosimendan
  • Dosage de NT-proBNP et sST2
  • Interruption possible du traitement et raison de l'interruption
  • Complications liées à la thérapie CCM

L'étude n'inclut pas l'exécution d'investigations cliniques supplémentaires, d'examens instrumentaux, d'administration de médicaments ou de services supplémentaires qui ne sont pas inclus dans la pratique clinique normale de la gestion du suivi des patients subissant une thérapie CCM. L'inscription ou non au registre n'affecte pas l'indication à l'implantation du dispositif, ni la gestion du suivi d'un point de vue clinico-instrumental ou les visites de suivi. Aucune dépense supplémentaire n'est prévue par les centres participants, ni financement n'est prévu par des sociétés externes, ni compensation aux investigateurs ou aux patients inscrits. Le consentement ou le refus d'inscription au registre ne modifie pas la prise en charge clinique normale des patients subissant une implantation de CCM ou le traitement de l'insuffisance cardiaque.

Conclusion Ce registre prospectif observationnel multicentrique vise à évaluer l'impact clinique de la modulation de la contractilité cardiaque (MCC) chez les patients insuffisants cardiaques symptomatiques avec altération modérée ou sévère de la fonction systolique ventriculaire gauche. Cette étude permettra d'évaluer l'impact clinique à long terme de la thérapie CCM sur la capacité fonctionnelle, les symptômes et la qualité de vie des patients, les hospitalisations pour décompensation et progression de la maladie sous-jacente, ainsi que la survie et les complications observées, dans le but de définir le rôle de la thérapie CCM dans la prise en charge des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fonction systolique ventriculaire gauche réduite.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Ce registre prospectif inclut des patients subissant une implantation de CCM pour la présence d'une insuffisance cardiaque symptomatique avec une fonction systolique ventriculaire gauche modérément à sévèrement réduite malgré une thérapie pharmacologique et électrique optimale. L'étude d'essai clinique (registre prospectif) sera menée conformément à ce protocole, à la Déclaration d'Helsinki et à l'avis favorable du Comité d'éthique local des Centres participants.

La description

Critère d'intégration:

  • insuffisance cardiaque chronique avec fonction systolique ventriculaire gauche réduite (FE ≤ 45 %), symptomatique (classe NYHA III ou supérieure ; ou classe II avec épisodes antérieurs de décompensation aiguë pour les patients atteints de FE 36-45 %) ;
  • présence d'un traitement médical approprié et optimisé, comprenant : bêtabloquant et inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ou inhibiteur de la néprylysine des récepteurs de l'angiotensine et agent anti-aldostérone, titré selon la tolérance des patients ;
  • QRS étroit (
  • âge supérieur à 18 ans;
  • consentement éclairé écrit pour l'inscription et la participation au registre prospectif.

Critère d'exclusion:

  • espérance de vie < 1 an en raison de comorbidités non cardiaques qui réduisent le pronostic ;
  • absence d'accès vasculaire utilisable pour l'implant ;
  • autres contre-indications à la procédure d'implantation du CCM (par ex. processus infectieux actifs, coagulopathies sévères actives) ;
  • refus d'inscription au registre.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance à l'exercice
Délai: 24mois
Distance de test de marche de 6 minutes (mètres)
24mois
Qualité de vie mesurée par le questionnaire Minnesota Living With Heart Failure
Délai: 24mois
Score du questionnaire Minnesota Living With Heart Failure (échelle de 0 à 105 ; un score élevé signifie un résultat pire)
24mois
Classe fonctionnelle
Délai: 24mois
Classe NYHA (New York Heart Association) (gamme I-IV ; IV signifie pire résultat)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction systolique ventriculaire gauche
Délai: 24mois
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (%)
24mois
Hospitalisations
Délai: 24mois
hospitalisations pour aggravation de l'insuffisance cardiaque ou progression de la cardiomyopathie (n)
24mois
Volume ventriculaire gauche
Délai: 24mois
Volume télésystolique ventriculaire gauche (ml)
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: 24mois
Survie (décès global et décès non cardiovasculaire)
24mois
Complications
Délai: 24mois
Complications liées à l'appareil
24mois
Autres
Délai: 24mois
Tout événement indésirable cardiovasculaire (décès, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, saignements majeurs, arythmies ventriculaires potentiellement mortelles)
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2020

Première publication (Réel)

31 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance cardiaque

Essais cliniques sur Implantation d'un dispositif CCM

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