CCMイタリア登録簿

はじめに 心臓収縮変調 (CCM) システムは、最適な医学的および電気的治療にもかかわらず、左心室収縮機能不全を伴う症候性心不全の患者の治療に適応する心臓埋め込み型デバイスです。

このシステムは、心室中隔に固定され、慢性患者の心筋の収縮特性に影響を与えることを目的として、絶対心室不応期中に非興奮性電気信号を送達する 2 つの刺激リードが接続されているジェネレータで構成されています。心不全。 装置の発電機は充電式で、患者には特別な充電器が装備されていますが、装置は特別なプログラマーを介して問い合わせることができます。

現在利用可能な研究は、適切で最適化された医学療法にもかかわらず、左心室収縮機能が低下した症候性心不全患者の治療に CCM 療法が安全で効果的であることを示しています。 臨床研究から得られたデータに基づいて、絶対不応期に CCM 信号を心臓に印加すると、心筋の収縮力が増加する可能性があります。 特に、生活の質と運動耐性の大幅な改善が報告されており（6 分間のウォーキング テストと心肺運動テストでの VO2 のピークの改善によって強調されています）、心臓の入院への潜在的な影響が報告されています。失敗と生存。 さらに、CCM 療法は、代償不全に典型的な左心室リモデリングの特徴を逆転させ、左心室収縮予備能を改善します。 これらの効果は一連の細胞内分子プロセスの結果であり、その一部は CCM を開始してから数秒以内に明らかになります。 たとえば、CCM シグナルは、治療後数秒以内に in vitro でホスホランバンなどの調節タンパク質のリン酸化を正常化することが示されています。 この急速な効果は、細胞機能の回復と収縮力の急激な改善をもたらす一連の分子イベントを引き起こします。 長期的には、心不全に特徴的な胎児遺伝子プログラムの異常な発現の漸進的な正常化と、左心室の駆出率の増加に伴う拡張末期容積の漸進的な減少があります。 細胞内シグナル伝達メカニズムに対するこれらの影響は、インパルス送達領域から離れた心室の領域にも及びます。

プロスペクティブ レジスター このプロスペクティブ レジストリーには、左心室収縮機能の低下 (EF < 45%) を伴う心不全のために CCM 移植を受けている患者が含まれます。 臨床試験研究（前向き登録）は、このプロトコル、ヘルシンキ宣言、および参加センターの地元の倫理委員会の好意的な意見に従って実施されます。詳細な包含および除外基準は、特定のセクションで報告されています。

研究の目的 この前向き観察記録は、CCM で治療された患者に関するデータを一様に収集することを目的としています。 このデータは、CCM 療法で治療された患者に対する中長期的な臨床的および機器的効果を評価するために使用され、純粋に科学的な価値があります。

特に、レジストリの目的は、フォローアップの最後に登録された患者の臨床的および機能的特性に対する CCM の影響をベースライン値に関して調査することです: NYHA クラス、6 分間の歩行テスト距離、左心室駆出率と容積、特定の質問票 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire、MLWHF) によって表される生活の質、心不全による入院または基礎心疾患の進行。 これらのパラメーターは、研究開始から 24 か月後、その後は毎年観察的に評価および分析されます。

さらに、CCM デバイス移植を受けている患者の生存率は、観察的に評価されます。 最後に、デバイス関連の合併症は安全性の結果として評価され、その他の心血管系の有害事象も同様に評価されます。

これらのパラメーターは、登録された集団全体でグローバルに評価され、事前に指定された 3 つのグループでも個別に評価されます。 CRT-D / Pの25％から36％のEF患者（「非応答者」）; CRT-D / Pの保因者ではないEFが25％から35％の患者; EF患者

臨床および機器パラメータ

以下のデータは、登録時に基礎条件で収集されます。

1. 年齢、性別、体重、BMI
2. 併存症：真性糖尿病、高血圧、腎不全、COPD、心房細動、以前の脳卒中、末梢血管疾患
3. NYHAクラス
4. 左心室駆出率、収縮末期および拡張末期の体積と直径、拡張機能、僧帽弁閉鎖不全症の程度、右心室のサイズと収縮性、sPAP (心エコー図)
5. 収縮期血圧
6. 心筋症の病因（虚血性、特発性、弁膜症、高血圧症、その他）
7. ベースライン QRS 持続時間

8. 検査データ（心不全患者センターの通常の臨床診療による）：

   に。 ヘモグロビン[g/dL] b. リンパ球［％］ ｃ． 尿酸［mg/dL］ d． クレアチニン［ｍｇ／ｄＬ］ ｅ． 総コレステロール［ｍｇ／ｄｌ］ ｆ． ナトリウム [mmol / L] ｇ． BNPまたはNT-proBNP [pg / mL] ｈ． 可溶性ST2 [ng / ml]

9. 以下を含む現在の治療法：

   に。 ＡＣＥ阻害剤［Ｙ／Ｎ］ ｂ． ベータ遮断薬 [Y / N] c.アンギオテンシン受容体遮断薬［Ｙ／Ｎ］ ｄ． アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤［Ｙ／Ｎ］ ｅ．スタチン［Ｙ／Ｎ］ ｆ． アロプリノール［Ｙ／Ｎ］ ｇ． アルドステロン拮抗薬［Ｙ／Ｎ］ ｈ． 利尿薬[Y / Nと投与量]

10. 以前のレボシメンダン サイクル (数)
11. 登録前に埋め込み済みのデバイス [なし / CRT-P / ICD / CRT-D)
12. 過去1年間の心不全入院数
13. 「Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire」（MLWHFQ）によって評価された生活の質

14. （センターの臨床診療に従って）で測定された運動耐容能：

    1. 心肺運動試験中に測定された酸素消費量（VO 2）のピーク。
    2. 6分間のウォーキングテスト距離。

安全対策:

デバイス、インプラント手順、または CCM 療法に関連する有害事象は、安全性パラメーターとしてレジストリに収集されます。 合併症の各タイプは登録簿に入力され、死亡につながる、生命を危険にさらす、または合併症を解決する必要があるために侵襲的治療、入院、または長期入院を必要とする場合、重大として分類されます。 他の合併症はマイナーに分類されます。

心臓移植または LVAD 移植を受けている患者の場合、または治療の中断またはデバイスの摘出の場合、情報は治療を中止する動機とともに記録されます。

デバイス パラメータ

CCM デバイスの次のパラメータは、このデバイスを使用している患者の通常の臨床診療に従って実施されるフォローアップ訪問ごとに記録されます。

• 刺激活動: RV [アクティブ/非アクティブ]、LS [アクティブ/非アクティブ]
• CCM 刺激の振幅 [Volt] デバイスセンシング [RV および LS]
• CCM 治療のパーセンテージ (つまり、予定された時間内に実際に CCM 治療を受けた心拍数のパーセンテージ)
• 1 日あたりに予定されている CCM 治療時間数
• 1 日あたりの実際の CCM 治療時間数

研究デザイン このレジストリは、心不全および中等度から重度の左心室を有するオープン数の被験者のフォローアップ中の CCM 療法の臨床効果を評価することを目的とした、多施設共同、前向き、観察的、非盲検研究です。適切な医学的治療にもかかわらず、長期かつ最低24か月以内の収縮機能障害。

サンプルサイズはオープンで、観察記録です。ただし、登録を完了してデータ全体を分析するには、200 人の患者のサンプルサイズが予想されます。最初の 100 人の患者が登録された後、予備分析が行われます。

埋め込み手順では、2 本のアクティブ固定刺激リードを心室中隔に固定し、皮下または筋肉下ポケットに挿入された CCM ジェネレーター (Optimizer Smart IV、Impulse Dynamic、および同じデバイスの後続バージョン) に接続します。 移植は、右または左の頭蓋静脈または鎖骨下静脈を介した血管アクセスを使用します。 配信される CCM 信号は、心室センシングから 40 ミリ秒の距離で、心室の絶対不応期中に配信される、振幅 4.0 ～ 7.5 V の 10 ミリ秒 (合計持続時間約 20 ミリ秒) 持続する 2 ～ 3 の二相性パルスで構成されます。 (Kuschyk J, Rev Cardiovasc Med 2017)。 CCM デバイスは、患者にすでに埋め込まれている他のペーシングおよび除細動デバイスと互換性があります。埋め込み時に、デバイス間の干渉がないことを確認するためにデバイスをチェックします。 患者は、デバイスのバッテリーを毎週充電するように指示されます。

フォローアップ 臨床フォローアップには、3 か月、6 か月、12 か月、およびその後 6 か月ごとの検査が含まれます。

各臨床フォローアップ訪問には、客観的検査、ECG、デバイスの機能の制御、生活の質に関する MLWHF アンケートの実施、6 分間の歩行テスト (または必要に応じて心肺運動テスト) および評価と滴定の実行が含まれます。薬理学的療法。

さらに、3 か月、12 か月、および 12 か月ごとのフォローアップ訪問中に、経胸壁心エコー検査と血液化学検査が予定されています。

以下のデータは、研究デザインに従って、登録時およびフォローアップ訪問中に記録され、研究データベースに入力されます。

• 人口統計および進行中の治療を含む病歴
• ECG（リズム、QRS持続時間）
• NYHAクラス
• MLWHF アンケート スコア

• 6分間の歩行試験距離

  ・心肺負荷試験結果（実施時）

• 心エコーデータ（左心室の直径と容積、左心室駆出率、拡張機能、僧帽弁閉鎖不全症の程度、右心室のサイズと収縮性、sPAP）
• SHFM スコアの計算に必要なパラメータ
• デバイスの動作およびプログラミング パラメータ
• フォローアップ中の薬物療法
• 心不全または基礎心疾患の進行による入院
• レボシメンダンの投与
• NT-proBNP および sST2 投与量
• 治療中断の可能性と中断理由
• CCM療法に関連する合併症

この研究には、CCM療法を受けている患者のフォローアップ管理の通常の臨床診療に含まれていない追加の臨床調査、機器検査、薬物の投与または追加サービスの実行は含まれていません。 レジストリへの登録の有無は、デバイスの埋め込みの適応や、臨床機器の観点からのフォローアップの管理やフォローアップの訪問には影響しません。 参加センターが追加費用を予見することはなく、外部企業からの資金提供も、研究者や登録患者への補償も期待されていません。 レジストリへの登録への同意または拒否は、CCM 移植または心不全の治療を受ける患者の通常の臨床管理を変更するものではありません。

結論 この多施設共同前向き観察登録は、中等度または重度の左心室収縮機能障害を伴う症候性心不全患者における心収縮調節療法 (CCM) の臨床的影響を評価することを目的としています。 この研究は、患者の機能的能力、症状と生活の質、代償不全による入院、基礎疾患の進行、観察された生存と合併症に対するCCM療法の長期的な臨床的影響を評価することを可能にします。左心室収縮機能が低下した心不全患者の管理における CCM 療法の役割を定義します。