CCM italiensk register

Innledning Cardiac Contractility Modulation (CCM)-systemet er en hjerteimplanterbar enhet indisert for behandling av pasienter med symptomatisk hjertesvikt med venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon til tross for optimal medisinsk og elektrisk terapi.

Dette systemet består av en generator som to stimuleringsledninger er koblet til, som er festet på det interventrikulære skilleveggen og leverer ikke-eksitatoriske elektriske signaler under den absolutte ventrikulære refraktærperioden, med sikte på å påvirke kontraktilitetsegenskapene til myokardiet hos pasienter med kronisk hjertefeil. Generatoren til enheten er oppladbar, og pasienten er utstyrt med en spesiell lader, mens enheten kan forhøres gjennom en spesiell programmerer.

For tiden tilgjengelige studier indikerer at CCM-terapi er trygg og effektiv for behandling av pasienter med symptomatisk hjertesvikt med redusert venstre ventrikkels systoliske funksjon til tross for passende og optimalisert medisinsk behandling. Basert på data tilgjengelig fra kliniske studier, kan påføring av CCM-signaler til hjertet under den absolutte refraktære perioden øke sammentrekningskraften til myokardiet. Spesielt er det rapportert en betydelig forbedring i livskvalitet og treningstoleranse (fremhevet av forbedringene i 6-minutters gangtesten og i toppen av VO2 i kardiopulmonal treningstesten), sammen med en potensiell innvirkning på sykehusinnleggelser for hjerte fiasko og overlevelse. I tillegg reverserer CCM-terapi egenskapene til venstre ventrikkel-remodellering som er typisk for dekompensasjon og forbedrer venstre ventrikkels kontraktile reserve. Disse effektene er et resultat av en kjede av intracellulære molekylære prosesser, hvorav noen blir tydelige i løpet av noen få sekunder etter oppstart av CCM. For eksempel har CCM-signaler vist seg å normalisere fosforyleringen av regulatoriske proteiner som fosfolamban in vitro innen noen få sekunder etter behandling. Denne raske effekten utløser en rekke molekylære hendelser som resulterer i gjenoppretting av cellulær funksjon og i akutt forbedring av kontraktilkraft. På lang sikt er det en progressiv normalisering av det unormale uttrykket av det føtale genprogrammet som er karakteristisk for hjertesvikt og en progressiv reduksjon av det endediastoliske volumet med en økning i ejeksjonsfraksjonen av venstre ventrikkel. Disse effektene på intracellulære signalmekanismer strekker seg også til områder av ventrikkelen langt fra impulsleveringsområdet.

Det prospektive registeret Dette prospektive registeret inkluderer pasienter som gjennomgår CCM-implantasjon for tilstedeværelse av hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel systolisk funksjon (EF < 45 %) som er symptomatiske til tross for optimal farmakologisk og elektrisk terapi. Den kliniske utprøvingsstudien (prospektivt register) vil bli utført i samsvar med denne protokollen, med Helsingfors-erklæringen og med den positive uttalelsen fra den lokale etiske komiteen til de deltakende sentrene. Fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier er rapportert i den spesifikke delen.

Målet med studien Dette prospektive observasjonsregisteret er ment å samle inn data på en enhetlig måte om pasienter behandlet med CCM. Dataene vil bli brukt til å evaluere mellom- og langsiktige kliniske og instrumentelle effekter på pasienter behandlet med CCM-terapi og vil ha en rent vitenskapelig verdi.

Spesielt er formålet med registeret å undersøke virkningen av CCM på de kliniske og funksjonelle egenskapene til pasientene som ble registrert ved slutten av oppfølgingen med hensyn til baselineverdien: NYHA-klasse, 6-minutters gangtestavstand , venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og volumer, livskvalitet uttrykt gjennom et spesifikt spørreskjema (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLWHF), sykehusinnleggelser for hjertesvikt eller progresjon av den underliggende hjertesykdommen. Disse parameterne vil bli vurdert og analysert på en observasjonsmåte 24 måneder etter studiestart og deretter årlig.

I tillegg vil overlevelsen til pasienter som gjennomgår CCM-enhetsimplantasjon bli vurdert på en observasjonsmåte. Til slutt vil enhetsrelaterte komplikasjoner bli vurdert som et sikkerhetsresultat, og andre kardiovaskulære bivirkninger vil også bli vurdert.

Disse parameterne vil bli vurdert globalt i hele den registrerte populasjonen, og også separat i tre forhåndsspesifiserte grupper: pasienter med EF mellom 36 % og 45 % (i NYHA klasse III, IV eller II med tidligere sykehusinnleggelser for hjertesvikt); pasienter med EF mellom 25 % og 36 % bærere av CRT-D/P ("non-responders"); pasienter med EF mellom 25 % og 35 % ikke bærere av CRT-D/P; pasienter med EF

Kliniske og instrumentelle parametere

Følgende data vil bli samlet inn under basale forhold ved påmelding:

1. Alder, kjønn, vekt, BMI
2. Komorbiditet: diabetes mellitus, hypertensjon, nyresvikt, KOLS, atrieflimmer, tidligere slag, perifer vaskulær sykdom
3. NYHA klasse
4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, endesystoliske og endediastoliske volumer og diametre, diastolisk funksjon, grad av mitralinsuffisiens, høyre ventrikkelstørrelse og kontraktilitet, sPAP (ekkokardiogram)
5. Systolisk blodtrykk
6. Etiologi av kardiomyopati (iskemisk, idiopatisk, valvulær, hypertensiv, annet)
7. Grunnlinje QRS-varighet

8. Laboratoriedata (i henhold til normal klinisk praksis ved Senter for hjertesviktpasienter):

   til. Hemoglobin [g/dL] b. Lymfocytter [%] c. Urinsyre [mg / dL] d. Kreatinin [mg / dL] e. Total kolesterol [mg / dl] f. Natrium [mmol / L] g. BNP eller NT-proBNP [pg/ml] t. Løselig ST2 [ng/ml]

9. Nåværende terapi, inkludert følgende:

   til. ACE-hemmere [J/N] b. Betablokkere [J/N] c. Angiotensin-reseptorblokkere [Y/N] d. Angiotensin-reseptor neprylysin-hemmere [Y/N] f.eks. Statiner [J / N] f. Allopurinol [J/N] g. Aldosteronantagonister [Y/N] h. Diuretika [J/N og dosering]

10. Tidligere Levosimendan-sykluser (antall)
11. Enheter som allerede er implantert før registrering [ingen / CRT-P / ICD / CRT-D)
12. Antall hjertesviktinnleggelser det siste året
13. Livskvalitet, som vurdert av "Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire" (MLWHFQ)

14. Treningstoleranse, målt med (i henhold til senterets kliniske praksis):

    1. topp av oksygenforbruk (VO 2) bestemt under kardiopulmonale treningstester;
    2. 6 minutters gangprøveavstand.

Sikkerhetstiltak:

Uønskede hendelser knyttet til enheten, implantatprosedyren eller CCM-terapien er samlet i registeret som sikkerhetsparameter. Hver type komplikasjon er registrert i registeret, klassifisert som alvorlig dersom den fører til døden, setter liv i fare eller krever invasiv behandling, sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse på grunn av behov for å løse komplikasjonen. De andre komplikasjonene er klassifisert som mindre.

Ved pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjon eller LVAD-implantasjon, eller ved avbrudd av terapi eller eksplantasjon av en enhet, vil informasjonen bli registrert med motivasjon for seponering av behandlingen.

Enhetsparametere

Følgende parametere for CCM-enheten vil bli registrert ved hvert oppfølgingsbesøk, utført i henhold til normal klinisk praksis for pasienter med denne enheten:

• Stimuleringsaktivitet: RV [Aktiv / Inaktiv], LS [Aktiv / Inaktiv]
• Amplitude av CCM-stimulering [Volt] Enhetsføling [RV og LS]
• Prosentandel av CCM-terapi (dvs. prosentandel av hjerteslag som faktisk mottar CCM-terapi innen de planlagte timene)
• Antall CCM-terapitimer planlagt per dag
• Antall faktiske CCM-terapitimer per dag

Studiedesign Dette registeret er en multisenter, prospektiv, observasjons, åpen studie, med sikte på å evaluere den kliniske effekten av CCM-terapi under en oppfølging i et åpent antall forsøkspersoner med hjertesvikt og moderat til alvorlig venstre ventrikkel. systolisk dysfunksjon til tross for passende medisinsk behandling, på lang sikt og innen en minimumsvarighet på 24 måneder.

Utvalgsstørrelsen er åpen, og er et observasjonsregister; Imidlertid forventes en prøvestørrelse på 200 pasienter å fullføre registreringen og analysere hele dataene; en foreløpig analyse vil bli utført etter de første 100 registrerte pasientene.

Implantatprosedyren involverer innføring av to aktive fikseringsstimuleringsledninger, festet på det interventrikulære skilleveggen og koblet til CCM-generatoren (Optimizer Smart IV, Impulse Dynamic og eventuelle påfølgende versjoner av samme enhet) satt inn i den subkutane eller submuskulære lommen. Implantasjonen bruker en vaskulær tilgang via høyre eller venstre cephalic eller subclavian vene. CCM-signalet som leveres består av 2-3 bifasiske pulser som varer 10 ms (total varighet på ca. 20 ms) med en amplitude mellom 4,0 og 7,5 V, levert under den absolutte refraktære perioden til ventrikkelen, i en avstand på 40 ms fra ventrikulær sensing (Kuschyk J, Rev Cardiovasc Med 2017). CCM-enheten er kompatibel med andre pacing- og defibrilleringsenheter som allerede er implantert i pasienten; på tidspunktet for implantasjonen, blir enhetene kontrollert for å bekrefte fraværet av interferens mellom enhetene. Pasienten blir bedt om å lade enhetens batteri ukentlig.

Oppfølging Klinisk oppfølging inkluderer kontroller etter 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og deretter hver 6. måned.

Hvert klinisk oppfølgingsbesøk inkluderer gjennomføring av objektiv undersøkelse, EKG, kontroll av enhetens funksjon, administrering av MLWHF-spørreskjema om livskvalitet, 6-minutters gangtest (eller hjerte-lungeanstrengelsestest ved behov) og evaluering og titrering av den farmakologiske terapien.

I tillegg, i løpet av 3-måneders, 12-måneders og hver 12-måneders oppfølgingsbesøk, planlegges et transthorax ekkokardiogram og blodkjemiprøver.

Følgende data vil bli registrert og lagt inn i studiedatabasen ved påmelding og under oppfølgingsbesøkene, i henhold til studiedesign:

• Klinisk historie, inkludert demografi og pågående terapi
• EKG (rytme, QRS-varighet)
• NYHA klasse
• MLWHF spørreskjemascore

• Seks minutters gangprøveavstand

  - Kardiopulmonale stresstestresultater (når utført)

• Ekkokardiografiske data (diametre og volum av venstre ventrikkel, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, diastolisk funksjon, grad av mitral insuffisiens, størrelse og kontraktilitet av høyre ventrikkel, sPAP)
• Parametre som kreves for å beregne SHFM-poengsummen
• Drifts- og programmeringsparametere for enheten
• Farmakologisk terapi under oppfølgingen
• Eventuelle sykehusinnleggelser for hjertesvikt eller progresjon av den underliggende hjertesykdommen
• Administrering av levosimendan
• NT-proBNP og sST2 dosering
• Mulig behandlingsavbrudd og årsak til avbrudd
• Komplikasjoner knyttet til CCM-terapi

Studien omfatter ikke utførelse av ytterligere kliniske undersøkelser, instrumentelle undersøkelser, administrering av legemidler eller tilleggstjenester som ikke inngår i normal klinisk praksis for oppfølgingsbehandling av pasienter som gjennomgår CCM-behandling. Innmeldingen eller ikke i registeret påvirker ikke indikasjonen til implantasjonen av apparatet, heller ikke styringen av oppfølgingen fra et klinisk-instrumentelt synspunkt eller oppfølgingsbesøkene. Ingen ekstra utgifter er forutsett av de deltakende sentrene, og det forventes heller ikke finansiering fra eksterne selskaper, eller kompensasjon til etterforskerne eller til registrerte pasienter. Samtykket eller avslaget på å bli registrert i registeret endrer ikke normal klinisk behandling av pasienter som gjennomgår CCM-implantasjon eller behandling av hjertesvikt.

Konklusjon Dette multisenter observasjonsprospektive registeret tar sikte på å vurdere den kliniske effekten av hjertekontraktilitetsmodulasjonsterapi (CCM) hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt med moderat eller alvorlig svekket venstre ventrikkels systoliske funksjon. Denne studien vil tillate å evaluere den langsiktige kliniske effekten av CCM-terapi på pasienters funksjonelle kapasitet, symptomer og livskvalitet, sykehusinnleggelser for dekompensasjon og progresjon av den underliggende sykdommen, samt overlevelse og observerte komplikasjoner, med mål om å definere rollen til CCM-terapi i behandlingen av pasienter med hjertesvikt med redusert venstre ventrikkels systoliske funksjon.