Tutkimus pembrolitsumab Plus -paikallisesta kemoterapiasta, jossa käytetään eristettyä raajainfuusiota (ILI) potilaille, joilla on sarkooma käsivarressa tai jalassa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen päästä tutkimukseen. Päätutkijan ja/tai Institutional Review Boardin (IRB) on hyväksyttävä kaikki poikkeukset protokollakohtaisista valintakriteereistä ennen ilmoittautumista.

• Ikä >/= 12 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen
• Valmis noudattamaan hoitoprotokollaa
• Sinulla on histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt sarkooma
• Soveltuu tavalliseen pembrolitsumabihoitoon
• Oikeus eristettyyn raajan infuusioon (ILI) hoitavan lääkärin määrittämänä
• Sinulle on tehty vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua tai biologista hoitoa) tai he ovat hylänneet systeemisen hoidon standardin.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus (ainakin yksi indeksivaurio) RECIST 1.1:n tai kliinisen mittauksen mukaan pinnallisten leesioiden osalta, joita ei voida valvoa radiografisesti. Indeksileesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä leesiossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä.
• Riittävä suorituskykytila: ECOG /= 60 %

• Riittävä elimen toiminta määritetty 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, seuraavasti:

  • Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Verihiutalemäärä >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/l)
  • Seerumin bilirubiini
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
  • Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini /= 60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (Huomautus: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin lähtötaso on normaalirajoissa. GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)

Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

• Onko sinulla muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa
• Ei kelpaa ILI:lle taustalla olevien fyysisten olosuhteiden vuoksi (esim. sepelvaltimotauti, joka ei siedä anestesiaa) hoitavan lääkärin määrittämänä
• On aiemmin kokenut yliherkkyyttä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää ja palaavat neurologisten oireiden lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja he ovat olla käyttämättä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä sarkomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Näyttää kliinisesti merkittävän immunosuppression, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 vuorokauden sisällä ennen osallistumista. Muiden kuin immuunivälitteisten käyttöaiheiden yhteydessä krooninen/aktiivinen pieniannoksisten steroidien käyttö voidaan kuitenkin sallia päätutkijan harkinnan mukaan.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tai krooninen HIV-infektio, jos CD4-luku on alle 500.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio
• Onko hänellä historiaa tai näyttöä oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkoputkentulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö ) viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona.
• Naispuolisille koehenkilöille, on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta
• Mies suunnittelee lapsen syntymistä tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä, tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

(Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti: postmenopausaaliset [ikä > 55 vuotta ja kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi tai alle 55 vuotta, mutta eivät spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuoden tai alle 55 vuoden ajan ja spontaaneja kuukautisia viimeisen 1 vuoden ajan, mutta tällä hetkellä kuukautiset (esim. spontaani tai sekundaarinen kohdunpoiston vuoksi) ja postmenopausaaliset gonadotropiinipitoisuudet (luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot > 40 IU/l) tai postmenopausaaliset estradiolitasot (< 5 ng/dl) tai "postmenopausaalisen vaihteluvälin" määritelmän mukaan kyseisessä laboratoriossa] tai joille on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanpoisto.)

• Kävi aiemmin kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista syöpähoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai suurta leikkausta 14 päivän sisällä ennen tutkimusta päivää 1 tai ei ole toipunut (eli CTCAE:lle)
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa toisella tutkimuslaitteella tai tutkimuslääkkeellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti