Une étude sur le pembrolizumab plus une chimiothérapie locale utilisant une perfusion de membre isolé (ILI) pour les patients atteints de sarcome du bras ou de la jambe

Critère d'intégration:

Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'admission à l'étude. Toute exception aux critères de sélection spécifiques au protocole doit être approuvée par le chercheur principal et / ou le comité d'examen institutionnel (IRB) avant l'inscription.

• Âge >/= 12 ans au moment du consentement éclairé
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Volonté de se conformer au protocole de traitement
• Avoir un sarcome métastatique et/ou localement avancé confirmé histologiquement
• Éligible au traitement standard avec pembrolizumab
• Admissible à une perfusion de membre isolé (ILI) tel que déterminé par le médecin traitant
• Avoir subi au moins une ligne antérieure de traitement systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou biologique) ou ont refusé l'option systémique standard de soins.
• Avoir une maladie mesurable (au moins une lésion index) telle que définie par RECIST 1.1 ou par mesure clinique pour les lésions superficielles ne se prêtant pas à la surveillance radiographique. Les lésions index ne doivent pas être choisies dans un champ précédemment irradié à moins qu'il n'y ait eu une progression tumorale documentée par radiographie et / ou pathologiquement dans cette lésion avant l'inscription.
• Statut de performance adéquat : ECOG /= 60 %

• Fonction organique adéquate déterminée dans les 3 semaines suivant le début du traitement, définie comme suit :

  • Hémoglobine >/= 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles >/= 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Numération plaquettaire >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Bilirubine sérique
  • Alanine aminotransférase (ALT)
  • Phosphatase alcaline < 5 x LSN
  • Créatinine sérique /= 60 mL/min pour un patient avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base se situe dans les limites normales. GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl)
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)

La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui remplissent l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être admis à l'étude :

• Avoir toute autre tumeur maligne qui nécessite un traitement actif
• Inéligible pour le SG en raison de conditions physiques sous-jacentes (par ex. maladie coronarienne avec incapacité à tolérer l'anesthésie) tel que déterminé par le médecin traitant
• A déjà présenté une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris une infection active nécessitant un traitement systémique ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 6 derniers mois
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 de l'étude et retour à la ligne de base des symptômes neurologiques), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils soient n'utilisant pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite sarcomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

• Présente des signes d'immunosuppression cliniquement significative tels que les suivants :

  • État d'immunodéficience primaire tel que le déficit immunitaire combiné sévère
  • Infection opportuniste concomitante
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription. Cependant, dans le cadre d'indications d'utilisation à médiation non immunitaire, l'utilisation chronique/active de stéroïdes à faible dose peut être autorisée à la discrétion du chercheur principal.
• A une infection active ou chronique connue par le VIH si le nombre de CD4 est inférieur à 500.
• A une infection active connue par l'hépatite B ou l'hépatite C
• A des antécédents connus d'infection tuberculeuse active
• A des antécédents ou des signes de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, une pneumonie, une glomérulonéphrite, une vascularite ou autre), ou des antécédents de maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire l'utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes.
• Pour les sujets féminins, est enceinte ou allaite, ou envisage de devenir enceinte
• Pour les sujets masculins, envisage de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage, pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab
• Pour les patientes en âge de procréer, ne souhaite pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab.

(Les femmes non en âge de procréer sont définies comme : post-ménopausées [âge > 55 ans avec arrêt des règles depuis 12 mois ou plus ou moins de 55 ans mais pas de règles spontanées depuis au moins 2 ans ou moins de 55 ans et règles spontanées dans au cours de la dernière année, mais actuellement en aménorrhée (par exemple, spontanée ou secondaire à une hystérectomie) et avec des taux de gonadotrophine postménopausique (taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante > 40 UI/L) ou des taux d'œstradiol postménopausique (< 5 ng/dL) ou selon la définition de « plage postménopausique » du laboratoire concerné] ou qui ont subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale.)

• A subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique contre le cancer, une thérapie ciblée par petites molécules ou une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire au CTCAE
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude avec un autre dispositif expérimental ou médicament à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai