A Pembrolizumab Plus helyi kemoterápia vizsgálata izolált végtag infúzióval (ILI) karban vagy lábban szarkómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. A protokoll-specifikus kiválasztási kritériumok alóli kivételeket a vizsgálatvezetőnek és/vagy az intézményi felülvizsgálati bizottságnak (IRB) jóvá kell hagynia a felvétel előtt.

• Életkor >/= 12 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz
• Hajlandó betartani a kezelési protokollt
• Szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy lokálisan előrehaladott szarkóma van
• Alkalmas standard pembrolizumab kezelésre
• Alkalmas izolált végtag infúzióra (ILI) a kezelőorvos által meghatározottak szerint
• legalább egy korábbi szisztémás terápián átestek (pl. kemoterápia, immunterápia, célzott vagy biológiai terápia), vagy csökkentették a szisztémás ellátás színvonalát.
• Mérhető betegséggel (legalább egy indexelváltozással) rendelkezik a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint, vagy a radiográfiás megfigyelésre nem alkalmas felületi elváltozások klinikai mérésével. Az indexes léziókat nem szabad korábban besugárzott mezőből kiválasztani, kivéve, ha az érintett lézióban a felvétel előtt röntgen- és/vagy patológiásan dokumentált tumorprogresszió történt.
• Megfelelő teljesítmény állapot: ECOG /= 60%

• A kezelés megkezdését követő 3 héten belül meghatározzák a megfelelő szervfunkciót, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin >/= 8,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám >/= 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Thrombocytaszám >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/l)
  • Szérum bilirubin
  • Alanin aminotranszferáz (ALT)
  • Alkáli foszfatáz < 5 x ULN
  • Szérum kreatinin /= 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (Megjegyzés: A kreatinin-clearance-t nem kell meghatározni, ha a szérum kreatinin kiindulási értéke a normál határokon belül van. A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)

A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

Fogamzóképes nőbetegek esetében negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálat alkalmával és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Bármilyen más rosszindulatú daganata van, amely aktív kezelést igényel
• Nem alkalmas az ILI-re a mögöttes fizikai körülmények miatt (pl. koszorúér-betegség érzéstelenítés elviselhetetlenségével) a kezelőorvos meghatározása szerint
• Korábban pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenységet tapasztalt
• Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve az aktív fertőzést, amely szisztémás terápiát igényel, vagy tüneti pangásos szívelégtelenségben szenved az elmúlt 6 hónapban
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkezik. Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálat 1. napja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és visszatérnek a neurológiai tünetek kiindulási állapotához), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használ szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem foglalja magában a szarkómás meningitist, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

• Klinikailag jelentős immunszuppressziót mutat, például a következőket:

  • Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség
  • Egyidejű opportunista fertőzés
  • Szisztémás immunszuppresszív terápia (> 2 hét), beleértve a napi > 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat a beiratkozást megelőző 7 napon belül. Mindazonáltal a nem immunrendszer által közvetített alkalmazási javallatok esetén a krónikus/aktív, alacsony dózisú szteroidhasználat a vizsgálatvezető döntése alapján engedélyezhető.
• Ismert aktív vagy krónikus HIV-fertőzése van, ha a CD4-szám kevesebb, mint 500.
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése van
• Ismert aktív tuberkulózis fertőzése volt
• Tüneti autoimmun betegségre (pl. pneumonitis, glomerulonephritis, vasculitis vagy egyéb) áll fenn, vagy olyan aktív autoimmun betegség szerepel a kórelőzményében, amely szisztémás kezelést igényelt (azaz kortikoszteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek vagy autoimmun betegségek kezelésére használt biológiai szerek alkalmazása) ) az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin a pajzsmirigy alulműködésére, inzulin cukorbetegségre vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén) nem tekinthető az autoimmun betegségek szisztémás kezelésének.
• Női alanyok esetében: terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez
• Férfi alanyok esetében gyermeknemzést tervez a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal, a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó pembrolizumab adag után 4 hónapig
• Fogamzóképes korú betegek esetében nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a pembrolizumab utolsó adagját követő 4 hónapon belül.

(A nem fogamzóképes nők a következőképpen definiálhatók: posztmenopauzális [életkor > 55 év, a menstruáció 12 vagy több hónapig vagy 55 évnél rövidebb ideig tartó megszűnésével, de nem spontán menstruáció legalább 2 évig vagy 55 évnél rövidebb ideig és spontán menstruáció ezen belül az elmúlt 1 évben, de jelenleg amenorrhoeás (pl. spontán vagy másodlagos méheltávolítás miatt), és posztmenopauzális gonadotropinszinttel (a luteinizáló hormon és a tüszőstimuláló hormon szintje > 40 NE/L) vagy a postmenopausalis ösztradiolszinttel (< 5 ng/dl) vagy a „postmenopauzális tartomány” definíciója szerint az érintett laboratóriumban], vagy akiknél méheltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia volt.)

• Korábban kemoterápián, sugárterápián, biológiai rákterápián, célzott kismolekulájú terápián vagy nagyobb műtéten esett át a vizsgálat 1. napját megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult meg (vagyis CTCAE-ben).
• Jelenleg részt vesz és kap vizsgálati terápiát egy másik vizsgálati eszközzel vagy vizsgálati gyógyszerrel, vagy részt vett egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 3 héten belül
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést