En undersøgelse af Pembrolizumab Plus lokal kemoterapi ved hjælp af isoleret lemmerinfusion (ILI) til patienter med sarkom i armen eller benet

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen. Eventuelle undtagelser fra de protokolspecifikke udvælgelseskriterier skal godkendes af den primære efterforsker og/eller Institutional Review Board (IRB) før tilmelding.

• Alder >/= 12 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Er villig til at overholde behandlingsprotokol
• Har et histologisk bekræftet metastatisk og/eller lokalt fremskreden sarkom
• Berettiget til standardbehandling med pembrolizumab
• Berettiget til en isoleret lemmerinfusion (ILI) som bestemt af den behandlende læge
• Har gennemgået mindst én tidligere linje af systemisk terapi (f. kemoterapi, immunterapi, målrettet eller biologisk terapi) eller har afvist den systemiske standardbehandling.
• Har målbar sygdom (mindst én indekslæsion) som defineret af RECIST 1.1 eller ved klinisk måling for overfladiske læsioner, der ikke er modtagelige for radiografisk overvågning. Indekslæsioner må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der har været radiografisk og/eller patologisk dokumenteret tumorprogression i den læsion før indskrivning.
• Tilstrækkelig ydeevnestatus: ECOG /= 60 %

• Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 3 uger efter behandlingsstart, defineret som følger:

  • Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal >/= 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Blodpladeantal >/= 50.000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Serum bilirubin
  • Alanin aminotransferase (ALT)
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  • Serumkreatinin /= 60 ml/min for en patient med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (Bemærk: Kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er inden for normale grænser. GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)

Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.

For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til optagelse i undersøgelsen:

• Har enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling
• Ikke berettiget til ILI på grund af underliggende fysiske forhold (f.eks. koronararteriesygdom med manglende evne til at tolerere anæstesi) som bestemt af behandlende læge
• Har tidligere oplevet overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før undersøgelsesdag 1 og vender tilbage til baseline af neurologiske symptomer), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke sarkomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Viser tegn på klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

  • Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
  • Samtidig opportunistisk infektion
  • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før optagelse. Men i forbindelse med ikke-immunmedierede indikationer for brug, kan kronisk/aktiv lavdosis-steroidbrug tillades efter hovedforskerens skøn.
• Har en kendt aktiv eller kronisk infektion med HIV, hvis CD4-tallet er mindre end 500.
• Har en kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
• Har en kendt historie med aktiv tuberkuloseinfektion
• Har historie eller tegn på symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. lungebetændelse, glomerulonefritis, vaskulitis eller andet) eller historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller biologiske midler anvendt til behandling af autoimmune sygdomme ) inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom.
• For kvindelige forsøgspersoner, er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid
• Planlægger for mandlige forsøgspersoner at blive far til et barn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget, under undersøgelsesbehandlingen og indtil 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab
• For patienter i den fødedygtige alder, er uvillig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og indtil 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.

(Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder er defineret som: postmenopausal [alder > 55 år med ophør af menstruation i 12 eller flere måneder eller mindre end 55 år, men ikke spontan menstruation i mindst 2 år eller mindre end 55 år og spontan menstruation inden for det seneste 1 år, men i øjeblikket amenorrhoeisk (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi), og med postmenopausale gonadotropinniveauer (luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (< 5 ng/dL) eller i henhold til definitionen af ​​"postmenopausalt område" for det involverede laboratorium] eller som har fået foretaget en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi.)

• Gennemgået forudgående kemoterapi, strålebehandling, biologisk cancerterapi, målrettet behandling med små molekyler eller større operation inden for 14 dage før studiedag 1 eller er ikke blevet rask (dvs. til CTCAE)
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi med et andet forsøgsudstyr eller undersøgelseslægemiddel eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget