En studie av Pembrolizumab Plus lokal kjemoterapi ved bruk av isolert lemmerinfusjon (ILI) for pasienter med sarkom i armen eller benet

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for opptak til studien. Eventuelle unntak fra de protokollspesifikke utvelgelseskriteriene må godkjennes av hovedetterforskeren og/eller Institutional Review Board (IRB) før påmelding.

• Alder >/= 12 år på tidspunktet for informert samtykke
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Villig til å følge behandlingsprotokoll
• Har et histologisk bekreftet metastatisk og/eller lokalt avansert sarkom
• Kvalifisert for standardbehandling med pembrolizumab
• Kvalifisert for en isolert lemmerinfusjon (ILI) som bestemt av den behandlende legen
• Har gjennomgått minst én tidligere linje med systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, målrettet eller biologisk terapi) eller har avslått standardbehandlingen systemisk.
• Har målbar sykdom (minst én indekslesjon) som definert av RECIST 1.1 eller ved klinisk måling for overfladiske lesjoner som ikke kan overvåkes med røntgen. Indekslesjoner må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt med mindre det har vært radiografisk og/eller patologisk dokumentert tumorprogresjon i den lesjonen før registrering.
• Tilstrekkelig ytelsesstatus: ECOG /= 60 %

• Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 3 uker etter behandlingsstart, definert som følger:

  • Hemoglobin >/= 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall >/= 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Blodplateantall >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Serum bilirubin
  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  • Serumkreatinin /= 60 ml/min for en pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (Merk: Kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er innenfor normale grenser. GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)

Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og innen 72 timer før første dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for opptak til studien:

• Har annen malignitet som krever aktiv behandling
• Ikke kvalifisert for ILI på grunn av underliggende fysiske forhold (f.eks. koronararteriesykdom med manglende evne til å tolerere anestesi) som bestemt av behandlende lege
• Har tidligere opplevd overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før studiedag 1 og går tilbake til baseline av nevrologiske symptomer), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke sarkomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.

• Viser bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

  • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
  • Samtidig opportunistisk infeksjon
  • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering. Ved bruk av ikke-immunmedierte indikasjoner kan imidlertid kronisk/aktiv lavdose-steroidbruk tillates etter hovedforskerens skjønn.
• Har en kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV hvis CD4-tallet er mindre enn 500.
• Har en kjent aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C
• Har en kjent historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon
• Har historie eller tegn på symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet), eller historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive legemidler eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer ) de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom.
• For kvinnelige forsøkspersoner, er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid
• Planlegger for mannlige forsøkspersoner å bli far til et barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med pre-screening eller screeningbesøk, under studiebehandling og til 4 måneder etter siste dose pembrolizumab
• For pasienter i fertil alder, er ikke villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 4 måneder etter siste dose pembrolizumab.

(Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som: postmenopausal [alder > 55 år med opphør av menstruasjon i 12 eller flere måneder eller mindre enn 55 år, men ikke spontan menstruasjon i minst 2 år eller mindre enn 55 år og spontan menstruasjon innen siste 1 år, men for tiden amenorrhoeisk (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi), og med postmenopausale gonadotropinnivåer (luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller i henhold til definisjonen av "postmenopausalt område" for det involverte laboratoriet] eller som har hatt en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi.)

• Gjennomgikk tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk kreftbehandling, målrettet småmolekylær terapi eller større kirurgi innen 14 dager før studiedag 1 eller har ikke blitt frisk (dvs. til CTCAE)
• Deltar for tiden og mottar studieterapi med et annet undersøkelsesapparat eller studiemedikament eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken