Badanie miejscowej chemioterapii pembrolizumabem plus z użyciem wlewu izolowanej kończyny (ILI) u pacjentów z mięsakiem ramienia lub nogi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu. Wszelkie wyjątki od kryteriów selekcji specyficznych dla protokołu muszą zostać zatwierdzone przez głównego badacza i/lub instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) przed rejestracją.

• Wiek >/= 12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Gotowość do przestrzegania protokołu leczenia
• Mają histologicznie potwierdzonego mięsaka z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowanego mięsaka
• Kwalifikuje się do standardowego leczenia pembrolizumabem
• Kwalifikuje się do infuzji izolowanej kończyny (ILI) zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Przeszli co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego (np. chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana lub biologiczna) lub odmówili standardowej opcji opieki systemowej.
• Mieć mierzalną chorobę (co najmniej jedną zmianę wskaźnikową) zgodnie z definicją RECIST 1.1 lub na podstawie pomiaru klinicznego w przypadku powierzchownych zmian nienadających się do nadzoru radiologicznego. Zmiany wskaźnikowe nie mogą być wybierane z wcześniej napromieniowanego pola, chyba że przed włączeniem do badania radiograficznie i/lub patologicznie udokumentowano progresję nowotworu w tej zmianie.
• Adekwatny stan sprawności: ECOG /= 60%

• Odpowiednia czynność narządów stwierdzona w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hemoglobina >/= 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >/= 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Liczba płytek >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/l)
  • Bilirubina w surowicy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)
  • Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy /= 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (Uwaga: klirensu kreatyniny nie trzeba oznaczać, jeśli wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w granicach normy. GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
  • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT)

Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej iw ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Mieć jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, który wymaga aktywnego leczenia
• Nie kwalifikuje się do ILI z powodu warunków fizycznych (np. choroba niedokrwienna serca z nietolerancją znieczulenia) zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• W przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub objawową zastoinową niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1 badania i powrotu do poziomu wyjściowego objawów neurologicznych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i są niestosowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Ten wyjątek nie obejmuje mięsakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

• Wykazuje dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

  • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności
  • Jednoczesna infekcja oportunistyczna
  • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 7 dni przed włączeniem. Jednak w przypadku wskazań do stosowania o podłożu innym niż immunologiczny, według uznania głównego badacza można zezwolić na przewlekłe/aktywne stosowanie małych dawek steroidów.
• Ma znaną aktywną lub przewlekłą infekcję wirusem HIV, jeśli liczba CD4 jest mniejsza niż 500.
• Ma znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Ma znaną historię aktywnego zakażenia gruźlicą
• Ma historię lub objawy objawowej choroby autoimmunologicznej (np. zapalenie płuc, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń lub inne) lub historię aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub środków biologicznych stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych) ) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna w niedoczynności tarczycy, insulina w cukrzycy lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych.
• W przypadku kobiet jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę
• W przypadku mężczyzn planuje spłodzić dziecko w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, podczas leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.

(Kobiety niemające zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako: po menopauzie [wiek > 55 lat z ustaniem miesiączkowania na 12 lub więcej miesięcy lub mniej niż 55 lat, ale nie miesiączkujące spontanicznie przez co najmniej 2 lata lub mniej niż 55 lat i spontaniczne miesiączki w ciągu w ciągu ostatniego roku, ale obecnie nie miesiączkuje (np. samoistnie lub wtórnie do histerektomii) oraz ze stężeniem gonadotropin po menopauzie (stężenia hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego > 40 IU/l) lub stężenia estradiolu po menopauzie (< 5 ng/dl) lub zgodnie z definicją „zakresu pomenopauzalnego” dla danego laboratorium] lub które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników).

• Przeszedł wcześniej chemioterapię, radioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową, celowaną terapię małocząsteczkową lub poważną operację w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. do CTCAE
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię z innym badanym urządzeniem lub badanym lekiem lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania