Исследование пембролизумаба в сочетании с местной химиотерапией с использованием изолированной инфузии конечности (ГПЗ) у пациентов с саркомой руки или ноги

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на допуск к исследованию. Любые исключения из критериев отбора для конкретного протокола должны быть одобрены главным исследователем и/или Наблюдательным советом учреждения (IRB) до регистрации.

• Возраст >/= 12 лет на момент информированного согласия
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Готов соблюдать протокол лечения
• Наличие гистологически подтвержденной метастатической и/или местно-распространенной саркомы
• Подходит для стандартного лечения пембролизумабом
• Право на изолированную инфузию конечностей (ГПЗ) по решению лечащего врача
• Прошли хотя бы одну предшествующую линию системной терапии (например, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная или биологическая терапия) или отказались от стандартного системного лечения.
• Наличие поддающегося измерению заболевания (по крайней мере, одно индексное поражение) в соответствии с определением RECIST 1.1 или клиническими измерениями поверхностных поражений, не поддающихся рентгенологическому наблюдению. Индексные очаги нельзя выбирать из ранее облученного поля, если до включения в исследование не было рентгенографически и/или патологически подтверждено прогрессирование опухоли в этом поражении.
• Адекватное функциональное состояние: ECOG /= 60%

• Адекватная функция органов определяется в течение 3 недель после начала лечения и определяется следующим образом:

  • Гемоглобин >/= 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1000/мм^3 (1,0 x 10^9/л)
  • Количество тромбоцитов >/= 50 000/мм^3 (50 x 10^9/л)
  • Билирубин сыворотки
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Щелочная фосфатаза < 5 x ULN
  • Креатинин сыворотки /= 60 мл/мин для пациента с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (Примечание: нет необходимости определять клиренс креатинина, если исходный уровень креатинина сыворотки находится в пределах нормы. СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl).
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на допуск к исследованию:

• Наличие любого другого злокачественного новообразования, требующего активного лечения
• Не подходит для ГПЗ из-за сопутствующих физических заболеваний (например, ишемическая болезнь сердца с непереносимостью анестезии) по решению лечащего врача
• Ранее у вас наблюдалась повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, требующую системной терапии, или симптоматическую застойную сердечную недостаточность в течение последних 6 месяцев.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до дня 1 исследования и возвращения к исходному уровню неврологических симптомов), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использовать стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает саркоматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Показывает признаки клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

  • Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • Сопутствующая оппортунистическая инфекция
  • Получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение 7 дней до включения в исследование. Однако при показаниях к применению, не связанных с иммунитетом, по усмотрению главного исследователя может быть разрешено постоянное/активное использование низких доз стероидов.
• Имеет известную активную или хроническую инфекцию ВИЧ, если количество CD4 меньше 500.
• Имеет известную активную инфекцию гепатитом В или гепатитом С
• Имеет известную историю активной туберкулезной инфекции
• Имеет в анамнезе или признаки симптоматического аутоиммунного заболевания (например, пневмонит, гломерулонефрит, васкулит или другое) или в анамнезе активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование кортикостероидов, иммунодепрессантов или биологических агентов, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний). ) за последние 2 года. Заместительная терапия (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения аутоиммунных заболеваний.
• Для субъектов женского пола, беременных или кормящих грудью или планирующих забеременеть
• Для субъектов мужского пола: планирует стать отцом в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом или скринингом, во время исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба.
• Пациентки детородного возраста не желают использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба.

(Женщины, не способные к деторождению, определяются как: в постменопаузе [возраст > 55 лет с прекращением менструаций в течение 12 или более месяцев или менее 55 лет, но без спонтанных менструаций в течение как минимум 2 лет или менее 55 лет и спонтанных менструаций в течение последний год, но в настоящее время аменорея (например, спонтанная или вторичная по отношению к гистерэктомии) и с постменопаузальным уровнем гонадотропина (уровень лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л) или постменопаузальным уровнем эстрадиола (< 5 нг/дл) или в соответствии с определением «постменопаузального диапазона» для вовлеченной лаборатории] или у тех, кто перенес гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию.)

• Прошел предшествующую химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию рака, таргетную низкомолекулярную терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. до CTCAE).
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию с другим исследуемым устройством или исследуемым препаратом или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель после первой дозы лечения
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.