Studie lokální chemoterapie Pembrolizumab Plus pomocí izolované infuze končetiny (ILI) u pacientů se sarkomem na paži nebo noze

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro přijetí do studie. Jakékoli výjimky z výběrových kritérií specifických pro protokol musí před zařazením schválit hlavní zkoušející a/nebo Institutional Review Board (IRB).

• Věk >/= 12 let v době informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Ochota dodržovat léčebný protokol
• Mít histologicky potvrzený metastatický a/nebo lokálně pokročilý sarkom
• Vhodné pro standardní léčbu pembrolizumabem
• Způsobilé pro infuzi izolované končetiny (ILI) podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
• Podstoupili alespoň jednu předchozí linii systémové terapie (např. chemoterapie, imunoterapie, cílená nebo biologická léčba) nebo odmítli standardní systémovou péči.
• Mít měřitelné onemocnění (alespoň jednu indexovou lézi), jak je definováno v RECIST 1.1 nebo klinickým měřením pro povrchové léze, které nepodléhají radiografickému sledování. Indexové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením do studie nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.
• Přiměřený stav výkonu: ECOG /= 60 %

• Přiměřená funkce orgánů stanovená do 3 týdnů od zahájení léčby, definovaná takto:

  • Hemoglobin >/= 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >/= 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Počet krevních destiček >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Sérový bilirubin
  • Alaninaminotransferáza (ALT)
  • Alkalická fosfatáza < 5 x ULN
  • Sérový kreatinin /= 60 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (Poznámka: Clearance kreatininu nemusí být stanovena, pokud je výchozí sérový kreatinin v normálních mezích. GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)

Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k přijetí do studie:

• Máte jakoukoli jinou malignitu, která vyžaduje aktivní léčbu
• Nezpůsobilý pro ILI kvůli základním fyzickým podmínkám (např. onemocnění koronárních tepen s neschopností tolerovat anestezii), jak stanoví ošetřující lékař
• V minulosti měl přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo symptomatického městnavého srdečního selhání během posledních 6 měsíců
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem studie a návratu k výchozím hodnotám neurologických příznaků), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou neužívat steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje sarkomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Vykazuje známky klinicky významné imunosuprese, jako jsou následující:

  • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
  • Souběžná oportunní infekce
  • Podávání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zařazením. V případě neimunitně zprostředkovaných indikací k použití však může být podle uvážení hlavního zkoušejícího povoleno chronické/aktivní užívání nízkých dávek steroidů.
• Má známou aktivní nebo chronickou infekci HIV, pokud je počet CD4 nižší než 500.
• Má známou aktivní infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózní infekce
• Má anamnézu nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné) nebo anamnézu aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresivních léků nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění ) za poslední 2 roky. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
• U žen je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět
• U subjektů mužského pohlaví plánují zplodit dítě během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou, během studijní léčby a do 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu
• U pacientek ve fertilním věku není ochoten používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu.

(Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako: postmenopauzální [věk > 55 let se zastavením menstruace na 12 nebo více měsíců nebo méně než 55 let, ale ne spontánní menstruace po dobu nejméně 2 let nebo méně než 55 let a spontánní menstruace během za poslední 1 rok, ale v současnosti amenoreická (např. spontánní nebo sekundární po hysterektomii) a s postmenopauzálními hladinami gonadotropinu (hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l) nebo postmenopauzálními hladinami estradiolu (< 5 ng/dl) nebo podle definice „postmenopauzálního rozsahu“ pro danou laboratoř] nebo kteří podstoupili hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii.)

• Podstoupil předchozí chemoterapii, radioterapii, biologickou léčbu rakoviny, cílenou terapii malými molekulami nebo velký chirurgický zákrok během 14 dnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. CTCAE
• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii s jiným hodnoceným zařízením nebo studovaným lékem nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 3 týdnů od první dávky léčby
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie