Een studie van Pembrolizumab plus lokale chemotherapie met behulp van geïsoleerde ledemaatinfusie (ILI) voor patiënten met sarcoom in de arm of het been

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek. Eventuele uitzonderingen op de protocolspecifieke selectiecriteria moeten vóór inschrijving worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en/of de Institutional Review Board (IRB).

• Leeftijd >/= 12 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Bereid om te voldoen aan het behandelprotocol
• Een histologisch bevestigd metastatisch en/of lokaal gevorderd sarcoom hebben
• Komt in aanmerking voor standaardbehandeling met pembrolizumab
• Komt in aanmerking voor een geïsoleerde ledemateninfusie (ILI) zoals bepaald door de behandelend arts
• Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben ondergaan (bijv. chemotherapie, immunotherapie, gerichte of biologische therapie) of hebben de standaardzorg systemische optie geweigerd.
• Meetbare ziekte hebben (minstens één indexlaesie) zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of door klinische meting voor oppervlakkige laesies die niet vatbaar zijn voor radiografisch toezicht. Indexlaesies mogen niet worden gekozen uit een eerder bestraald veld, tenzij er radiografisch en/of pathologisch gedocumenteerde tumorprogressie in die laesie is voorafgaand aan inschrijving.
• Adequate prestatiestatus: ECOG /= 60%

• Adequate orgaanfunctie bepaald binnen 3 weken na aanvang van de behandeling, als volgt gedefinieerd:

  • Hemoglobine >/= 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen >/= 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Aantal bloedplaatjes >/= 50.000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Serum bilirubine
  • Alanine-aminotransferase (ALT)
  • Alkalische fosfatase < 5 x ULN
  • Serumcreatinine /= 60 ml/min voor een patiënt met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine binnen normale grenzen ligt. GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)

De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest bij screeningbezoek en binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

• Een andere maligniteit hebben die actieve behandeling vereist
• Komt niet in aanmerking voor ILI vanwege onderliggende fysieke aandoeningen (bijv. coronaire hartziekte met onvermogen om anesthesie te verdragen) zoals bepaald door de behandelend arts
• Heeft eerder overgevoeligheid ervaren voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie die systemische therapie vereist of symptomatisch congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 en terugkeer naar baseline van neurologische symptomen), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering geldt niet voor sarcomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Toont bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

  • Primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease
  • Gelijktijdige opportunistische infectie
  • Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. In de setting van niet-immuungemedieerde gebruiksindicaties kan chronisch/actief gebruik van lage doses steroïden echter worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Heeft een bekende actieve of chronische infectie met hiv als het aantal CD4's lager is dan 500.
• Heeft een bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie
• Heeft voorgeschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. pneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere), of voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten ) in de afgelopen 2 jaar. Vervangende therapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte.
• Voor vrouwelijke proefpersonen, die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden
• Voor mannelijke proefpersonen, is van plan een kind te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek, tijdens de studiebehandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab
• Voor patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab.

(Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als: postmenopauzaal [leeftijd > 55 jaar met uitblijven van de menstruatie gedurende 12 of meer maanden of minder dan 55 jaar, maar geen spontane menstruatie gedurende ten minste 2 jaar of minder dan 55 jaar en spontane menstruatie binnen de afgelopen 1 jaar, maar momenteel amenorroïsch (bijv. spontaan of secundair aan hysterectomie), en met postmenopauzale gonadotrofinespiegels (luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 IE/L) of postmenopauzale oestradiolspiegels (< 5 ng/dL) of volgens de definitie van "postmenopauzaal bereik" voor het betrokken laboratorium] of die een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.)

• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, biologische kankertherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of grote operaties ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. tot CTCAE
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie met een ander onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en kreeg studietherapie of gebruikte een onderzoeksapparaat binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren