Uno studio sulla chemioterapia locale con pembrolizumab più l'utilizzo dell'infusione isolata dell'arto (ILI) per i pazienti con sarcoma al braccio o alla gamba

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio. Eventuali eccezioni ai criteri di selezione specifici del protocollo devono essere approvate dal ricercatore principale e/o dall'Institutional Review Board (IRB) prima dell'arruolamento.

• Età >/= 12 anni al momento del consenso informato
• Disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo
• Disposto a rispettare il protocollo di trattamento
• Avere un sarcoma metastatico e/o localmente avanzato istologicamente confermato
• Idoneo per il trattamento standard con pembrolizumab
• Idoneo per un'infusione isolata dell'arto (ILI) come determinato dal medico curante
• Aver subito almeno una precedente linea di terapia sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o biologica) o hanno rifiutato l'opzione sistemica standard di cura.
• Avere malattia misurabile (almeno una lesione indice) come definito da RECIST 1.1 o mediante misurazione clinica per lesioni superficiali non suscettibili di sorveglianza radiografica. Le lesioni indice non devono essere scelte da un campo precedentemente irradiato a meno che non vi sia stata una progressione tumorale documentata radiograficamente e/o patologicamente in quella lesione prima dell'arruolamento.
• Performance status adeguato: ECOG /= 60%

• Adeguata funzionalità d'organo determinata entro 3 settimane dall'inizio del trattamento, definita come segue:

  • Emoglobina >/= 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Conta piastrinica >/= 50.000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Bilirubina sierica
  • Alanina aminotransferasi (ALT)
  • Fosfatasi alcalina < 5 x ULN
  • Creatinina sierica /= 60 mL/min per un paziente con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (Nota: non è necessario determinare la clearance della creatinina se la creatinina sierica al basale rientra nei limiti normali. GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)

La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening ed entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:

• Avere qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo
• Non idoneo per ILI a causa delle condizioni fisiche sottostanti (ad es. malattia coronarica con incapacità di tollerare l'anestesia) come stabilito dal medico curante
• Ha precedentemente manifestato ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o un'insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 6 mesi
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima del giorno 1 dello studio e ritorno al basale dei sintomi neurologici), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e siano non usare steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite sarcomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Mostra evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

  • Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave
  • Infezione opportunistica concomitante
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, nel contesto di indicazioni per l'uso non immuno-mediate, l'uso cronico/attivo di steroidi a basse dosi può essere consentito a discrezione del ricercatore principale.
• Ha un'infezione nota attiva o cronica da HIV se la conta dei CD4 è inferiore a 500.
• Ha un'infezione attiva nota con l'epatite B o l'epatite C
• Ha una storia nota di infezione da tubercolosi attiva
• Ha una storia o evidenza di malattia autoimmune sintomatica (ad es. polmonite, glomerulonefrite, vasculite o altro) o una storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (ad esempio, uso di corticosteroidi, farmaci immunosoppressori o agenti biologici utilizzati per il trattamento di malattie autoimmuni ) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico per la malattia autoimmune.
• Per i soggetti di sesso femminile, è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza
• Per i soggetti di sesso maschile, prevede di concepire un figlio entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening, durante il trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab
• Per i pazienti in età fertile, non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.

(Le donne non in età fertile sono definite come: post-menopausa [età > 55 anni con cessazione delle mestruazioni per 12 o più mesi o meno di 55 anni ma senza mestruazioni spontanee per almeno 2 anni o meno di 55 anni e mestruazioni spontanee entro nell'ultimo anno, ma attualmente amenorrea (ad es., spontanea o secondaria a isterectomia) e con livelli di gonadotropine in postmenopausa (livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L) o livelli di estradiolo in postmenopausa (< 5 ng/dL) o secondo la definizione di "intervallo postmenopausale" per il laboratorio coinvolto] o che hanno subito un intervento di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale.)

• È stato sottoposto a chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale biologica, terapia mirata a piccole molecole o intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima del Giorno 1 dello studio o non si è ripreso (vale a dire, al CTCAE
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio con un altro dispositivo sperimentale o farmaco in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo