Un estudio de Pembrolizumab más quimioterapia local mediante infusión de miembro aislado (ILI) para pacientes con sarcoma en el brazo o la pierna

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la admisión al estudio. Cualquier excepción a los criterios de selección específicos del protocolo debe ser aprobada por el investigador principal y/o la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de la inscripción.

• Edad >/= 12 años en el momento del consentimiento informado
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Dispuesto a cumplir con el protocolo de tratamiento.
• Tiene un sarcoma metastásico y/o localmente avanzado confirmado histológicamente
• Elegible para tratamiento estándar con pembrolizumab
• Elegible para una infusión de miembro aislado (ILI) según lo determine el médico tratante
• Se han sometido al menos a una línea previa de terapia sistémica (p. quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o biológica) o han rechazado la opción sistémica estándar de atención.
• Tener una enfermedad medible (al menos una lesión índice) según lo definido por RECIST 1.1 o por medición clínica para lesiones superficiales no susceptibles de vigilancia radiográfica. Las lesiones índice no deben elegirse de un campo previamente irradiado a menos que haya habido progresión tumoral documentada radiográficamente y/o patológicamente en esa lesión antes de la inscripción.
• Estado funcional adecuado: ECOG /= 60%

• Función adecuada del órgano determinada dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento, definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina >/= 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Recuento de plaquetas >/= 50.000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Bilirrubina sérica
  • Alanina aminotransferasa (ALT)
  • Fosfatasa alcalina < 5 x LSN
  • Creatinina sérica /= 60 ml/min para un paciente con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (Nota: no es necesario determinar el aclaramiento de creatinina si la creatinina sérica inicial está dentro de los límites normales. GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl)
  • Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)

El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y dentro de las 72 h anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la admisión al estudio:

• Tiene cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo.
• No elegible para ILI debido a condiciones físicas subyacentes (p. enfermedad arterial coronaria con incapacidad para tolerar la anestesia) según lo determine el médico tratante
• Ha experimentado previamente hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, incluida una infección activa que requiere tratamiento sistémico o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 6 meses
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio y regresen a la línea de base de los síntomas neurológicos), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén no usar esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis sarcomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

• Muestra evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

  • Estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave
  • Infección oportunista concurrente
  • Recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Sin embargo, en el contexto de indicaciones de uso no inmunomediadas, se puede permitir el uso crónico/activo de dosis bajas de esteroides a discreción del investigador principal.
• Tiene una infección activa o crónica conocida por el VIH si el recuento de CD4 es inferior a 500.
• Tiene una infección activa conocida con hepatitis B o hepatitis C
• Tiene antecedentes conocidos de infección tuberculosa activa.
• Tiene antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune sintomática (por ejemplo, neumonitis, glomerulonefritis, vasculitis u otra), o antecedentes de enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (es decir, uso de corticosteroides, medicamentos inmunosupresores o agentes biológicos utilizados para el tratamiento de enfermedades autoinmunes ) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico para la enfermedad autoinmune.
• Para sujetos femeninos, está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada
• Para los sujetos masculinos, está planeando engendrar un hijo dentro de la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección, durante el tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab
• Para pacientes en edad fértil, no está dispuesta a usar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.

(Las mujeres que no están en edad fértil se definen como: posmenopáusicas [edad > 55 años con cese de la menstruación durante 12 meses o más o menos de 55 años pero sin menstruación espontánea durante al menos 2 años o menos de 55 años y menstruación espontánea dentro de el último año, pero actualmente amenorreica (p. ej., espontánea o secundaria a histerectomía), y con niveles de gonadotropina posmenopáusica (niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo > 40 UI/L) o niveles de estradiol posmenopáusica (< 5 ng/dL) o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado] o que se hayan sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).

• Se sometió a quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer, terapia de molécula pequeña dirigida o cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a CTCAE
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio con otro dispositivo en investigación o fármaco del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.