En studie av Pembrolizumab Plus lokal kemoterapi med hjälp av isolerad extremitetsinfusion (ILI) för patienter med sarkom i armen eller benet

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till antagning till studien. Eventuella undantag från de protokollspecifika urvalskriterierna måste godkännas av huvudutredaren och/eller den institutionella granskningsnämnden (IRB) före registreringen.

• Ålder >/= 12 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Villig att följa behandlingsprotokollet
• Har ett histologiskt bekräftat metastaserande och/eller lokalt avancerat sarkom
• Kvalificerad för standardbehandling med pembrolizumab
• Kvalificerad för en isolerad extremitetsinfusion (ILI) enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Har genomgått minst en tidigare linje av systemisk terapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi, målinriktad eller biologisk terapi) eller har avböjt den systemiska standarden för vård.
• Ha en mätbar sjukdom (minst en indexlesion) enligt definitionen i RECIST 1.1 eller genom klinisk mätning för ytliga lesioner som inte är mottagliga för radiografisk övervakning. Indexlesioner får inte väljas från ett tidigare bestrålat fält om det inte har förekommit röntgenologiskt och/eller patologiskt dokumenterad tumörprogression i den lesionen innan inskrivningen.
• Tillräcklig prestandastatus: ECOG /= 60 %

• Adekvat organfunktion bestäms inom 3 veckor efter behandlingsstart, definierad enligt följande:

  • Hemoglobin >/= 8,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler >/= 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Trombocytantal >/= 50 000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • Serum bilirubin
  • Alaninaminotransferas (ALT)
  • Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN
  • Serumkreatinin /= 60 ml/min för en patient med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (Obs: Kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjen serumkreatinin ligger inom normala gränser. GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)

Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök och inom 72 timmar före den första dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till studien:

• Har någon annan malignitet som kräver aktiv behandling
• Inte kvalificerad för ILI på grund av underliggande fysiska tillstånd (t.ex. kranskärlssjukdom med oförmåga att tolerera anestesi) enligt bedömning av behandlande läkare
• Har tidigare upplevt överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller symtomatisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före studiedag 1 och återgår till baslinjen för neurologiska symtom), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är inte använda steroider i minst 7 dagar före provbehandling. Detta undantag inkluderar inte sarkomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.

• Visar tecken på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

  • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom
  • Samtidig opportunistisk infektion
  • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivning. I samband med icke-immunförmedlade indikationer för användning kan dock kronisk/aktiv lågdossteroidanvändning tillåtas efter huvudprövares gottfinnande.
• Har en känd aktiv eller kronisk infektion med HIV om CD4-talet är mindre än 500.
• Har en känd aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C
• Har en känd historia av aktiv tuberkulosinfektion
• Har historia eller tecken på symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annat), eller historia av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (dvs användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller biologiska medel som används för behandling av autoimmuna sjukdomar ) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom.
• För kvinnliga försökspersoner, är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid
• För manliga försökspersoner planerar jag att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förscreeningen eller screeningbesöket, under studiebehandlingen och fram till 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab
• För patienter i fertil ålder, är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och fram till 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab.

(Kvinnor som inte är fertila definieras som: postmenopausala [ålder > 55 år med upphörande av menstruationer i 12 eller fler månader eller mindre än 55 år men inte spontana menstruationer under minst 2 år eller mindre än 55 år och spontana menstruationer inom det senaste året, men för närvarande amenorroiskt (t.ex. spontant eller sekundärt till hysterektomi), och med postmenopausala gonadotropinnivåer (luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausala östradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller enligt definitionen av "postmenopausalt intervall" för det berörda laboratoriet] eller som har genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi.)

• Genomgick tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi, riktad småmolekylär terapi eller större operation inom 14 dagar före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. till CTCAE)
• Deltar för närvarande och får studieterapi med annan prövningsapparat eller studieläkemedel eller har deltagit i en undersökning av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter den första behandlingen
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången