Um estudo de Pembrolizumab Plus Quimioterapia Local Usando Infusão Isolada de Membro (ILI) para Pacientes com Sarcoma no Braço ou Perna

Critério de inclusão:

Os pacientes devem preencher todos os critérios a seguir para serem elegíveis para admissão no estudo. Quaisquer exceções dos critérios de seleção específicos do protocolo devem ser aprovadas pelo Investigador Principal e/ou pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes da inscrição.

• Idade >/= 12 anos no momento do consentimento informado
• Disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Disposto a cumprir o protocolo de tratamento
• Ter um sarcoma metastático e/ou localmente avançado confirmado histologicamente
• Elegível para tratamento padrão com pembrolizumabe
• Elegível para uma infusão de membro isolado (ILI), conforme determinado pelo médico assistente
• Ter sido submetido a pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou biológica) ou recusaram a opção sistêmica padrão de tratamento.
• Ter doença mensurável (pelo menos uma lesão índice) conforme definido pelo RECIST 1.1 ou por medição clínica para lesões superficiais não passíveis de vigilância radiográfica. As lesões índice não devem ser escolhidas de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral radiograficamente e/ou patologicamente documentada naquela lesão antes da inscrição.
• Status de desempenho adequado: ECOG /= 60%

• Função adequada do órgão determinada dentro de 3 semanas após o início do tratamento, definida da seguinte forma:

  • Hemoglobina >/= 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Contagem de plaquetas >/= 50.000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • bilirrubina sérica
  • Alanina aminotransferase (ALT)
  • Fosfatase alcalina < 5 x LSN
  • Creatinina sérica /= 60 mL/min para um paciente com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (Nota: a depuração da creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal estiver dentro dos limites normais. GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)
  • Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)

A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e dentro de 72 h antes da primeira dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para admissão no estudo:

• Tem qualquer outra malignidade que requer tratamento ativo
• Inelegível para ILI devido a condições físicas subjacentes (por exemplo, doença arterial coronariana com incapacidade de tolerar a anestesia) conforme determinado pelo médico assistente
• Teve hipersensibilidade anterior ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa que requer terapia sistêmica ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes do dia 1 do estudo e retornem à linha de base dos sintomas neurológicos), não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais e sejam não usar esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite sarcomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Mostra evidências de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

  • Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave
  • Infecção oportunista concomitante
  • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes da inscrição. No entanto, no contexto de indicações de uso não imunomediadas, o uso crônico/ativo de esteroides de baixa dose pode ser permitido a critério do investigador principal.
• Tem uma infecção ativa ou crônica conhecida por HIV se a contagem de CD4 for inferior a 500.
• Tem uma infecção ativa conhecida com hepatite B ou hepatite C
• Tem uma história conhecida de infecção ativa por tuberculose
• Tem histórico ou evidência de doença autoimune sintomática (p. ) nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (p.
• Para indivíduos do sexo feminino, está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar
• Para indivíduos do sexo masculino, está planejando ser pai de uma criança dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem, durante o tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose de pembrolizumabe
• Para pacientes com potencial para engravidar, não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.

(Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como: pós-menopausa [idade > 55 anos com interrupção da menstruação por 12 meses ou mais ou menos de 55 anos, mas sem menstruação espontânea por pelo menos 2 anos ou menos de 55 anos e menstruação espontânea dentro de no último 1 ano, mas atualmente amenorréica (por exemplo, espontânea ou secundária a histerectomia) e com níveis de gonadotrofina na pós-menopausa (hormônio luteinizante e níveis de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L) ou níveis de estradiol na pós-menopausa (< 5 ng/dL) ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" para o laboratório envolvido] ou que fizeram histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral.)

• Submeteu-se a quimioterapia, radioterapia, terapia biológica de câncer, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, para CTCAE
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo com outro dispositivo experimental ou medicamento do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo