腕または脚に肉腫を有する患者に対するペンブロリズマブと孤立した肢への注入（ILI）を使用した局所化学療法の研究

包含基準:

-患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。 プロトコル固有の選択基準からの例外は、登録前に主任研究者および/または治験審査委員会 (IRB) によって承認される必要があります。

• -インフォームドコンセント時の年齢> / = 12歳
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力
• -治療プロトコルを喜んで遵守する
• -組織学的に確認された転移性および/または局所進行性肉腫がある
• ペムブロリズマブによる標準治療に適格
• -治療する医師によって決定された隔離された四肢注入（ILI）の対象
• -少なくとも1つの以前の全身療法を受けている（例： 化学療法、免疫療法、標的療法または生物学的療法）、または標準治療の全身療法を拒否した。
• -RECIST 1.1で定義されている測定可能な疾患（少なくとも1つの指標病変）があるか、X線サーベイランスに適していない表在性病変の臨床測定によって定義されています。 指標病変は、登録前にその病変における腫瘍の進行がX線撮影および/または病理学的に記録されていない限り、以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。
• 適切なパフォーマンスステータス: ECOG /= 60%

• 以下のように定義された、治療開始から3週間以内に決定された適切な臓器機能：

  • ヘモグロビン >/= 8.0 g/dL
  • 絶対好中球数 >/= 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
  • 血小板数 >/= 50,000/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • 血清ビリルビン
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
  • アルカリホスファターゼ < 5 x ULN
  • 血清クレアチニン/=クレアチニンレベルが施設ULNの1.5倍を超える患者の場合、60 mL /分（注：ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません. GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)。
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)

クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

-出産の可能性のある女性患者の場合、スクリーニング訪問時および治験薬の初回投与前72時間以内の血清妊娠検査が陰性。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

• 積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍がある
• 基礎となる身体的状態のため、ILIの対象外（例： 麻酔に耐えられない冠動脈疾患) を担当する医師によって決定される
• -以前にペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症を経験したことがある
• -全身療法を必要とする活動性感染症または過去6か月以内の症候性うっ血性心不全を含む、制御されていない併発疾患がある
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（研究1日目の少なくとも4週間前のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状のベースラインに戻る）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、 -試験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される肉腫性髄膜炎は含まれません。

• 次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠を示します。

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 登録前7日以内のプレドニゾンまたは同等物の> 10 mg /日。 ただし、非免疫介在性の使用適応症の設定では、主任研究者の裁量により、慢性的/活動的な低用量ステロイドの使用が許可される場合があります。
• -CD4数が500未満の場合、HIVに既知の活動性または慢性感染があります。
• -B型肝炎またはC型肝炎に既知の活動性感染症がある
• -活動性結核感染の既知の病歴がある
• -症候性自己免疫疾患の病歴または証拠がある（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）、または全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬の使用、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用） ) 過去 2 年間。 補充療法（甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、自己免疫疾患の全身療法とは見なされません。
• -女性の被験者の場合、妊娠中または授乳中、または妊娠する予定です
• -男性被験者の場合、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療中、およびペムブロリズマブの最後の投与後4か月まで、試験の予測期間内に子供をもうけることを計画しています
• 出産の可能性のある患者の場合、研究治療中およびペムブロリズマブの最後の投与から4か月後まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用したくない.

(出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。過去1年、しかし現在無月経（例えば、自然発生または子宮摘出術に続発）で、閉経後のゴナドトロピンレベル（黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベル> 40 IU / L）または閉経後のエストラジオールレベル（< 5 ng / dL）または関連する検査室の「閉経後の範囲」の定義による]、または子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた人.)

• -以前に化学療法、放射線療法、生物学的癌療法、標的小分子療法、または研究1日目の前14日以内に大手術を受けたか、回復していない（つまり、CTCAEまで）
• -現在、別の治験機器または治験薬を使用した治験に参加して治療を受けているか、治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、治療の初回投与から3週間以内に治験機器を使用している
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある