Masitinibi vaikeassa laittomassa tai kytevässä systeemisessä mastosytoosissa, joka ei reagoi optimaaliseen oireenmukaiseen hoitoon
keskiviikko 3. toukokuuta 2023 päivittänyt: AB Science
Vaiheen 3 tutkimus, jossa verrataan oraalista masitinibia lumelääkkeeseen kytevän tai laittoman vaikean systeemisen mastosytoosin hoidossa, joka ei reagoi optimaaliseen oireenmukaiseen hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida oraalisen masitinibin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna hoidettaessa potilaita, jotka kärsivät kytevästä tai indolentista systeemisestä mastosytoosista ja joilla on vakavia oireita syöttösoluvälittäjäaineen vapautumisesta ja jotka eivät reagoi optimaaliseen oireenmukaiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Masitinibi on selektiivinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka moduloi syöttösolujen aktiivisuutta estämällä c-Kit-, Lyn- ja Fyn-kinaasisignaalireittejä.
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kahden rinnakkaisen ryhmän tutkimus, jossa verrataan oraalista masitinibia plaseboon potilaiden hoidossa, jotka kärsivät kytevästä tai indolentista systeemisestä mastosytoosista, johon liittyy vakavia syöttösoluvälittäjäaineen vapautumisen oireita (viitattu myös) vammaiksi), jotka eivät reagoi optimaaliseen oireenmukaiseen hoitoon.
Hoitojakso on 24 viikkoa.
Osallistujat saavat masitinibia (3,0 mg/kg/vrk) suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin annos nostetaan 4,5 mg/kg/vrk 4 viikon hoidon jälkeen, minkä jälkeen annos nostetaan tasolle 6,0 mg/kg/vrk 4 viikon hoidon jälkeen. .
Jokainen nouseva annostitraus alistetaan turvallisuustarkastukselle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
140
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Gdańsk, Puola
- Rekrytointi
- Medical University of Gdańsk
-
Kraków, Puola
- Rekrytointi
- The University Hospital in Krakow (Szpital Uniwersytecki w Krakowie)
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- Hospital Jean-Minjoz
-
Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- Grenoble University Hospital
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hospital Claude Huriez
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Marseille University Hospital Timone
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Centre de référence de Mastocytose (CEREMAST)
-
Poitiers, Ranska
- Rekrytointi
- Poitiers University Hospital
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Rekrytointi
- University Hospital in Bucharest (Spitalul Universitar de Urgență București)
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital Charité
-
-
-
-
-
Dnipropetrovs'k, Ukraina
- Rekrytointi
- Dnipropetrovsk Clinical Association of Emergency Medical Care of Dnipropetrovsk Regional
-
Poltava, Ukraina
- Rekrytointi
- Private Enterprise Private Manufacturing Company Acinus
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Almazov National Medical Research Centre
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on jokin seuraavista dokumentoiduista mastosytoosien alatyypeistä (muunnelmista): kytevä systeeminen mastosytoosi, indolentti systeeminen mastosytoosi
- Ylimäärä syöttösoluja tai epänormaaleja syöttösoluja vähintään kahdessa elimessä (ihossa, luuytimessä ja ruoansulatuskanavassa).
- Potilas, jolla on dokumentoitu systeeminen mastosytoosi ja histologisten kriteerien perusteella arvioitava sairaus
- Potilas, jonka oireidensa (viimeisten 2 vuoden aikana) hoito on epäonnistunut vähintään kahdella oireenmukaisella hoidolla optimoidulla annoksella: Anti H1, Anti H2, protonipumpun estäjä, masennuslääkkeet, kromoglikaattinatrium, antileukotrieeni.
- Potilas, jolla on vakavia mastosytoosin oireita 14 päivän sisäänajojakson aikana, mukaan lukien vähintään yksi kutina, punoitus ja masennus: kutinapistemäärä ≥ 9, punoitusten määrä viikossa ≥ 8, Hamiltonin masennuksen arviointiasteikko (HAMD-17) pisteet ≥ 19.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on jokin seuraavista mastosytoosista: ihon mastosytoosi, systeeminen mastosytoosi, johon liittyy klonaalinen hematologinen ei-syöttösolulinjasairaus (SM-AHNMD), syöttösoluleukemia (MCL), aggressiivinen systeeminen mastosytoosi (ASM)
- Aikaisempi hoito millä tahansa tyrosiinikinaasin estäjillä
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Masitinibi ja BSC
Kokeellinen käsivarsi: Masitinibi (titraus 6,0 mg/kg/vrk) annettuna lisänä optimaaliseen samanaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon (ts. paras tukihoito, BSC). Osallistujat saavat masitinibia (3,0 mg/kg/vrk) suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin annos nostetaan 4,5 mg/kg/vrk 4 viikon hoidon jälkeen, minkä jälkeen annos nostetaan tasolle 6,0 mg/kg/vrk 4 viikon hoidon jälkeen. . Jokainen nouseva annostitraus alistetaan turvallisuustarkastukselle. |
Masitinibi 6 mg/kg/vrk
Muut nimet:
Optimaaliset samanaikaiset oireenmukaiset hoidot.
Sisältää: H1- ja H2-antihistamiinit, protonipumpun estäjät (PPI), natriumkromoglikaatti, masennuslääkkeet, leukotrieeniantagonistit ja kortikosteroidit.
|
|
Placebo Comparator: Placebo ja BSC
Placebo-vertailija: Vastaava lumelääke, joka annetaan lisänä optimaaliseen samanaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon (esim. paras tukihoito, BSC) |
Vastaava lumelääke
Optimaaliset samanaikaiset oireenmukaiset hoidot.
Sisältää: H1- ja H2-antihistamiinit, protonipumpun estäjät (PPI), natriumkromoglikaatti, masennuslääkkeet, leukotrieeniantagonistit ja kortikosteroidit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen vaste (3R75 %)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kumulatiivinen vaste vähintään yhdessä kolmesta vakavasta syöttösoluvälittäjäaineen vapautumisen perusoireesta (kutina, punoitus tai masennus).
Vaste määriteltiin 75 %:n parantumiseksi lähtötasosta mihin tahansa näistä kolmesta oireesta.
Kumulatiivinen vaste määriteltiin todellisten vasteiden lukumääränä viikkojen 8 ja 24 välillä jaettuna mahdollisten vasteiden kokonaismäärällä saman hoitojakson aikana (eli viidellä aikataulun mukaisella käynnillä kullakin potilaalla oli enintään 5-15 mahdollista vastetta riippuen vaikeiden perusoireiden määrä).
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen vaste (4R75 %)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kumulatiivinen vaste vähintään yhdessä neljästä vakavasta syöttösoluvälittäjäaineen vapautumisen perusoireesta (kutina, punoitus, masennus tai astenia).
Vaste määritellään 75 %:n parantumiseksi lähtötilanteesta mihin tahansa näistä neljästä oireesta.
Kumulatiivinen vaste määriteltiin todellisten vasteiden lukumääränä viikkojen 8 ja 24 välillä jaettuna mahdollisten vasteiden kokonaismäärällä saman hoitojakson aikana (eli viidellä aikataulun mukaisella käynnillä kullakin potilaalla oli korkeintaan 5-20 mahdollista vastetta riippuen vaikeiden perusoireiden määrä).
|
24 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen vaste (2R75 %)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kumulatiivinen vaste vähintään yhdessä kahdesta vakavasta syöttösoluvälittäjäaineen vapautumisen perusoireesta (kutina tai punoitus).
Vaste määritellään 75 %:n parantumiseksi lähtötilanteesta jompaankumpaan näistä kahdesta oireesta.
Kumulatiivinen vaste määritellään todellisten vasteiden lukumääränä viikkojen 8 ja 24 välillä jaettuna mahdollisten vasteiden kokonaismäärällä saman hoitojakson aikana (eli viidellä aikataulun mukaisella käynnillä kullakin potilaalla oli korkeintaan 5-10 mahdollista vastetta riippuen vaikeiden perusoireiden määrä).
|
24 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen vastaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kumulatiivinen vaste jokaiselle yksittäiselle haitalle.
Vaste määritellään 75 %:n parantumiseksi lähtötilanteesta jompaankumpaan näistä kahdesta oireesta.
Kumulatiivinen vaste määritellään todellisten vasteiden lukumääränä viikkojen 8 ja 24 välillä jaettuna mahdollisten vasteiden kokonaismäärällä saman hoitojakson aikana.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cristina Bulai Livideanu, MD, MSc, Centre Hospitalier Universitaire, Service de Dermatologie, Toulouse -France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Paul C, Sans B, Suarez F, Casassus P, Barete S, Lanternier F, Grandpeix-Guyodo C, Dubreuil P, Palmerini F, Mansfield CD, Gineste P, Moussy A, Hermine O, Lortholary O. Masitinib for the treatment of systemic and cutaneous mastocytosis with handicap: a phase 2a study. Am J Hematol. 2010 Dec;85(12):921-5. doi: 10.1002/ajh.21894.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 4. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AB15003
- 2016-001447-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .