Masitinibe em Mastocitose Sistêmica Grave Indolente ou Latente Não Responsiva ao Tratamento Sintomático Ideal
3 de maio de 2023 atualizado por: AB Science
Estudo de Fase 3 para Comparar Masitinibe Oral a Placebo no Tratamento de Pacientes com Mastocitose Sistêmica Grave Indolente ou Indolente, Não Responsiva ao Tratamento Sintomático Ideal
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de masitinibe oral versus placebo no tratamento de pacientes que sofrem de mastocitose sistêmica latente ou indolente com sintomas graves de liberação de mediador de mastócitos, sem resposta ao tratamento sintomático ideal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O masitinibe é um inibidor seletivo de tirosina quinase que modula a atividade dos mastócitos por meio da inibição das vias de sinalização de c-Kit, Lyn e Fyn quinase.
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 2 grupos paralelos, comparando masitinibe oral versus placebo no tratamento de pacientes que sofrem de mastocitose sistêmica latente ou indolente com sintomas graves de liberação de mediador de mastócitos (também referido como deficiências), que não respondem ao tratamento sintomático ideal.
O período de tratamento é de 24 semanas.
Os participantes recebem masitinibe (3,0 mg/kg/dia), administrado por via oral duas vezes ao dia, com aumento da dose para 4,5 mg/kg/dia após 4 semanas de tratamento, seguido de aumento da dose para 6,0 mg/kg/dia após 4 semanas de tratamento .
Cada titulação de dose ascendente é submetida a um controle de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
140
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Charité
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Recrutamento
- Almazov National Medical Research Centre
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Amiens, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
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Besançon, França
- Recrutamento
- Hospital Jean-Minjoz
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Grenoble, França
- Recrutamento
- Grenoble University Hospital
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Lille, França
- Recrutamento
- Hospital Claude Huriez
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Marseille, França
- Recrutamento
- Marseille University Hospital Timone
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Paris, França
- Recrutamento
- Centre de référence de Mastocytose (CEREMAST)
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Poitiers, França
- Recrutamento
- Poitiers University Hospital
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Toulouse, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus University Medical Center
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Gdańsk, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Gdańsk
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Kraków, Polônia
- Recrutamento
- The University Hospital in Krakow (Szpital Uniwersytecki w Krakowie)
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Bucharest, Romênia
- Recrutamento
- University Hospital in Bucharest (Spitalul Universitar de Urgență București)
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Dnipropetrovs'k, Ucrânia
- Recrutamento
- Dnipropetrovsk Clinical Association of Emergency Medical Care of Dnipropetrovsk Regional
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Poltava, Ucrânia
- Recrutamento
- Private Enterprise Private Manufacturing Company Acinus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com um dos seguintes subtipos documentados de mastocitose (variantes): mastocitose sistêmica latente, mastocitose sistêmica indolente
- Excesso de mastócitos ou presença de mastócitos anormais em pelo menos dois órgãos (entre pele, medula óssea e trato gastrointestinal).
- Paciente com mastocitose sistêmica documentada e doença avaliável com base em critérios histológicos
- Paciente com falha documentada do tratamento de seu(s) sintoma(s) (nos últimos 2 anos) com pelo menos dois dos tratamentos sintomáticos usados em dose otimizada: Anti H1, Anti H2, Inibidor da bomba de prótons, Antidepressivos, Cromoglicato de sódio, Antileucotrieno.
- Paciente com sintomas graves de mastocitose durante o período inicial de 14 dias, incluindo pelo menos um entre prurido, rubores e depressão: pontuação de prurido ≥ 9, número de rubores por semana ≥ 8, escala de classificação de Hamilton para depressão (HAMD-17) pontuação ≥ 19.
Critério de exclusão:
- Paciente com uma das seguintes mastocitoses: mastocitose cutânea, mastocitose sistêmica com doença clonal associada de linhagem não mastocitária (SM-AHNMD), leucemia de mastócitos (MCL), mastocitose sistêmica agressiva (ASM)
- Tratamento prévio com qualquer Inibidor de Tirosina Quinase
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 8 semanas antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Masitinibe e BSC
Braço Experimental: Masitinibe (titulação para 6,0 mg/kg/dia) administrado como complemento ao tratamento sintomático concomitante ideal (ou seja, melhores cuidados de suporte, BSC). Os participantes recebem masitinibe (3,0 mg/kg/dia), administrado por via oral duas vezes ao dia, com aumento da dose para 4,5 mg/kg/dia após 4 semanas de tratamento, seguido de aumento da dose para 6,0 mg/kg/dia após 4 semanas de tratamento . Cada titulação de dose ascendente é submetida a um controle de segurança. |
Masitinibe 6 mg/kg/dia
Outros nomes:
Tratamentos sintomáticos concomitantes ideais.
Inclui: anti-histamínicos H1 e H2, inibidores da bomba de prótons (IBP), cromoglicato de sódio, antidepressivos, antagonistas de leucotrienos e corticosteróides.
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Comparador de Placebo: Placebo e BSC
Comparador de placebo: Placebo correspondente administrado como complemento ao tratamento sintomático concomitante ideal (ou seja, melhores cuidados de suporte, BSC) |
Placebo correspondente
Tratamentos sintomáticos concomitantes ideais.
Inclui: anti-histamínicos H1 e H2, inibidores da bomba de prótons (IBP), cromoglicato de sódio, antidepressivos, antagonistas de leucotrienos e corticosteróides.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta cumulativa (3R75%)
Prazo: 24 semanas
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Resposta cumulativa em pelo menos um dos três sintomas basais graves de liberação do mediador de mastócitos (prurido, rubor ou depressão).
A resposta foi definida como uma melhora de 75% da linha de base para qualquer um desses três sintomas.
A resposta cumulativa foi definida como o número de respostas reais entre as semanas 8 e 24, dividido pelo número total de respostas possíveis durante o mesmo período de tratamento (ou seja, com cinco visitas agendadas, cada paciente teve um máximo de cinco a 15 respostas possíveis, dependendo o número de sintomas basais graves).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta cumulativa (4R75%)
Prazo: 24 semanas
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Resposta cumulativa em pelo menos um dos quatro sintomas basais graves de liberação de mediador de mastócitos (prurido, rubor, depressão ou astenia).
A resposta é definida como uma melhora de 75% da linha de base para qualquer um desses quatro sintomas.
A resposta cumulativa foi definida como o número de respostas reais entre as semanas 8 e 24, dividido pelo número total de respostas possíveis durante o mesmo período de tratamento (ou seja, com cinco visitas agendadas, cada paciente teve um máximo de cinco a 20 respostas possíveis, dependendo o número de sintomas basais graves).
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24 semanas
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Resposta cumulativa (2R75%)
Prazo: 24 semanas
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Resposta cumulativa em pelo menos um dos dois sintomas basais graves de liberação do mediador de mastócitos (prurido ou rubor).
A resposta é definida como uma melhora de 75% da linha de base para qualquer um desses dois sintomas.
A resposta cumulativa é definida como o número de respostas reais entre as semanas 8 e 24, dividido pelo número total de respostas possíveis durante o mesmo período de tratamento (ou seja, com cinco consultas agendadas, cada paciente teve um máximo de cinco a 10 respostas possíveis, dependendo o número de sintomas basais graves).
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24 semanas
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Resposta cumulativa
Prazo: 24 semanas
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Resposta cumulativa em cada um dos handicaps individuais.
A resposta é definida como uma melhora de 75% da linha de base para qualquer um desses dois sintomas.
A resposta cumulativa é definida como o número de respostas reais entre as semanas 8 e 24, dividido pelo número total de respostas possíveis durante o mesmo período de tratamento.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Bulai Livideanu, MD, MSc, Centre Hospitalier Universitaire, Service de Dermatologie, Toulouse -France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Paul C, Sans B, Suarez F, Casassus P, Barete S, Lanternier F, Grandpeix-Guyodo C, Dubreuil P, Palmerini F, Mansfield CD, Gineste P, Moussy A, Hermine O, Lortholary O. Masitinib for the treatment of systemic and cutaneous mastocytosis with handicap: a phase 2a study. Am J Hematol. 2010 Dec;85(12):921-5. doi: 10.1002/ajh.21894.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AB15003
- 2016-001447-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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