Piclidenosoni COVID-19:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Sairaalahoidossa olevat henkilöt 18–85-vuotiaat mukaan lukien
2. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
3. SARS-CoV-2-infektion molekyylidiagnoosi (RT-PCR).

4. Keskivaikea tai vaikea sairaus NIH COVID-19 -hoitoohjeiden mukaisesti:

   "Keskivaikea" sairaus:

   • Oireet, kuten yskä, kuume, kurkkukipu, huonovointisuus, lihaskipu, päänsärky; ja
   • Todisteet alempien hengitysteiden sairaudesta kliinisen arvioinnin ja/tai kuvantamisen perusteella; ja
   • SpO2 >93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla

   "Vakava" sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Hengitystiheys > 30 hengitystä minuutissa; tai
   • SpO2 ≤93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla; tai
   • Valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2) <300; tai
   • Keuhkoihin infiltroituu >50 % keuhkojen tilavuudesta kuvantamisessa
5. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin sisällä ennen tutkimusvalmisteen aloittamista

6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat kaikki, paitsi ne, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai jotka ovat vähintään 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä.

   1. Naisille: 2 seuraavista ehkäisymenetelmistä, joista vähintään yksi on estemenetelmä:

      • Hormonaalisia ehkäisyvälineitä vähintään 27 päivää ennen annostelua
      • Kohdunsisäinen laite (IUD) paikallaan vähintään 27 päivää ennen annostelua
      • Kaksoisestemenetelmät (kondomin käyttö [mieskumppani] joko spermisidillä varustetun pallean tai siittiömyrkkyä sisältävän kohdunkaulan korkin käyttö) seulonnasta
      • Kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa)
      • Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.
   2. Miehille: Kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa) tai kaksoisestemenetelmät.

Poissulkemiskriteerit

1. 1. "Kriittinen" sairaus NIH COVID-19 -hoitoohjeiden mukaisesti, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Hengityksen vajaatoiminta; tai
   • Septinen shokki; tai
   • Useiden elinten toimintahäiriö
2. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota tai kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO)
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti
4. Samanaikainen hoito immunomodulaattoreilla tai hylkimisreaktiolääkkeillä
5. Imettävät naiset, raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua riittävää ehkäisyä

6. Aiemmin jokin seuraavista sairauksista tai tiloista:

   • Pitkälle edennyt tai dekompensoitunut maksasairaus (mukaan lukien verenvuototauti, vesivatsa, enkefalopatia tai hepato-munuaisoireyhtymä)
   • Kyvyttömyys niellä tabletteja tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä piklidenosonin imeytymistä
   • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa; poikkeuksia ovat pinnalliset dermatologiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella)
   • Kardiomyopatia, merkittävä iskeeminen sydän- tai aivoverisuonitauti (mukaan lukien angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimotaudin interventiotoimenpiteet) tai sydämen rytmihäiriö
   • QTcF-väli kolmen EKG:n keskiarvona > 450 millisekuntia (ms) miehillä tai > 470 ms naisilla (paitsi silloin, kun QT-ajan pidentyminen liittyy oikean tai vasemman nipun haarakatkoseen, jolloin rekisteröinti on sallittua)
   • Mikä tahansa sairaus, joka lisää proarytmisen riskiä, ​​mukaan lukien hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   • Samanaikaisen lääkkeen jatkuva tai suunniteltu käyttö, joka on CredibleMedsin luettelossa lääkkeistä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita, ellei kohdetta voida seuloa ja seurata Giudicessin (2020) ehdottamien ohjeiden mukaisesti.
   • Haimatulehdus
   • Vaikea tai hallitsematon psykiatrinen häiriö, esim. masennus, maaninen tila, psykoosi, akuutti ja/tai krooninen kognitiivinen toimintahäiriö, itsemurhakäyttäytyminen ja päihteiden väärinkäytön uusiutuminen
   • Aktiivinen kohtaushäiriö, joka määritellään joko hoitamattomana kohtaushäiriönä tai jatkuneena kohtausaktiivisuutena edellisen vuoden aikana epilepsialääkkeestä huolimatta
   • Luuytimen tai kiinteän elimen siirto
   • Mikä tahansa vakava tila, joka tutkijan mielestä estäisi vasteen arvioinnin tai tekisi suunnitellun hoidon ja seurannan saamisen päätökseen epätodennäköiseksi

7. Jokin seuraavista poikkeavista laboratoriokokeista:

   • Verihiutalemäärä <90 000 solua/mm3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500 solua/mm3
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <50 ml/min Cockroft-Gault-formulaatiolla
   • Bilirubiinitaso ≥2,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
   • AST- tai ALT-taso ≥3X normaalin ylärajaan verrattuna
   • Seerumin albumiinitaso <3,0 g/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5 (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saavat antikoagulanttilääkkeitä)