Piclidenoson til behandling af COVID-19

Inklusionskriterier

1. Indlagte personer i alderen 18 til 85 år inklusive
2. Kan og er villig til at underskrive informeret samtykke
3. Molekylær (RT-PCR) diagnose af SARS-CoV-2-infektion

4. Moderat eller svær sygdom i henhold til NIH COVID-19 behandlingsretningslinjer:

   "Moderat" sygdom:

   • Symptomer såsom hoste, feber, ondt i halsen, utilpashed, myalgi, hovedpine; og
   • Bevis på sygdom i nedre luftveje ved klinisk vurdering og/eller billeddannelse; og
   • SpO2 >93 % på rumluft ved havoverfladen

   "Svær" sygdom, herunder en eller flere af følgende:

   • Respirationsfrekvens >30 vejrtrækninger/minut; eller
   • SpO2 ≤93 % på rumluft ved havoverfladen; eller
   • Forholdet mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) <300; eller
   • Lungeinfiltrerer >50 % af lungevolumen ved billeddannelse
5. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er alle dem undtagen forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile, som har medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller som er mindst 1 år postmenopausale.

   1. For kvinder: 2 af følgende præventionsmetoder, hvor mindst 1 er en barrieremetode:

      • Hormonelle præventionsmidler i mindst 27 dage før dosering
      • Intrauterin enhed (IUD) på plads mindst 27 dage før dosering
      • Dobbeltbarrieremetoder (brug af kondom [mandlig partner] med enten mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel) fra screening
      • Kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi mindst 1 måned før screening)
      • Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
   2. For mænd: Kirurgisk sterilisation (vasektomi mindst 1 måned før screening) eller dobbeltbarrieremetoder.

Eksklusionskriterier

1. 1. "Kritisk" sygdom i henhold til NIH COVID-19 behandlingsretningslinjer, herunder et af følgende:

   • Respirationssvigt; eller
   • Septisk chok; eller
   • Dysfunktion af flere organer
2. Forsøgspersoner, der kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
3. Deltagelse i et andet klinisk forsøg sideløbende
4. Samtidig behandling med immunmodulatorer eller anti-afstødningsmidler
5. Ammende kvinder, gravide, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker tilstrækkelig prævention

6. Historie om nogen af ​​følgende sygdomme eller tilstande:

   • Avanceret eller dekompenseret leversygdom (herunder tilstedeværelse eller historie med blødende varicer, ascites, encefalopati eller hepato-renalt syndrom)
   • Manglende evne til at sluge tabletter eller mave-tarmsygdom, der kan forstyrre absorptionen af ​​piclidenoson
   • Enhver malignitet inden for 5 år før screening; undtagelser er overfladiske dermatologiske maligniteter (f.eks. pladecelle- eller basalcellehudkræft behandlet med helbredende hensigter)
   • Kardiomyopati, signifikant iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom (herunder anamnes på angina, myokardieinfarkt eller interventionel procedure for koronararteriesygdom) eller hjerterytmeforstyrrelser
   • QTcF-interval på et gennemsnit af tredobbelte EKG'er >450 millisekunder (msec) for mænd eller >470 msec for kvinder (undtagen når QT-forlængelse er forbundet med højre eller venstre grenblok, i hvilket tilfælde tilmelding er tilladt)
   • Enhver tilstand, der øger proarytmisk risiko, herunder hypokaliæmi, hypomagnesæmi, medfødt Lang QT-syndrom
   • Igangværende eller planlagt brug af en samtidig medicin, der er på CredibleMeds-listen over lægemidler, der vides at forårsage Torsades de Pointes, medmindre forsøgspersonen kan screenes og overvåges i henhold til retningslinjerne foreslået af Giudicessi (2020)
   • Pancreatitis
   • Alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk lidelse, f.eks. depression, manisk tilstand, psykose, akut og/eller kronisk kognitiv dysfunktion, selvmordsadfærd og tilbagefald af stofmisbrug
   • Aktiv anfaldslidelse defineret ved enten en ubehandlet anfaldslidelse eller fortsat anfaldsaktivitet inden for det foregående år på trods af behandling med anti-anfaldsmedicin
   • Knoglemarv eller solid organtransplantation
   • Enhver alvorlig tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb og opfølgning kunne afsluttes

7. Enhver af følgende unormale laboratorietests:

   • Blodpladeantal <90.000 celler/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500 celler/mm3
   • Estimeret kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min ved Cockroft-Gault-formulering
   • Bilirubinniveau ≥2,5 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
   • AST- eller ALT-niveau ≥3X den øvre grænse for normal
   • Serumalbuminniveau <3,0 g/dL
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≥1,5 (undtagen forsøgspersoner, der har fået antikoagulerende medicin)