Piclidenozon w leczeniu COVID-19

Kryteria przyjęcia

1. Osoby hospitalizowane w wieku od 18 do 85 lat włącznie
2. Zdolność i chęć podpisania świadomej zgody
3. Diagnoza molekularna (RT-PCR) zakażenia SARS-CoV-2

4. Umiarkowana lub ciężka choroba zgodnie z wytycznymi NIH dotyczącymi leczenia COVID-19:

   Choroba „umiarkowana”:

   • Objawy takie jak kaszel, gorączka, ból gardła, złe samopoczucie, bóle mięśni, ból głowy; I
   • Dowody na chorobę dolnych dróg oddechowych na podstawie oceny klinicznej i/lub badań obrazowych; I
   • SpO2 >93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza

   „Ciężka” choroba, w tym którakolwiek z poniższych:

   • Częstość oddechów >30 oddechów/minutę; Lub
   • SpO2 ≤93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza; Lub
   • Stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego (PaO2/FiO2) <300; Lub
   • Nacieki w płucach >50% objętości płuc w badaniu obrazowym
5. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu

6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to wszystkie pacjentki z wyjątkiem pacjentek, które są chirurgicznie bezpłodne, które mają udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub które są co najmniej 1 rok po menopauzie.

   1. Dla kobiet: 2 z następujących metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 jest metodą mechaniczną:

      • Hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 27 dni przed dawkowaniem
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona co najmniej 27 dni przed dawkowaniem
      • Metody podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy [partner] z diafragmą ze środkiem plemnikobójczym lub kapturkiem naszyjkowym ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym
      • Chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia co najmniej 1 miesiąc przed badaniem)
      • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
   2. Dla mężczyzn: Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) lub metoda podwójnej bariery.

Kryteria wyłączenia

1. 1. Choroba „krytyczna”, zgodnie z wytycznymi NIH dotyczącymi leczenia COVID-19, w tym dowolne z poniższych:

   • Niewydolność oddechowa; Lub
   • Wstrząs septyczny; Lub
   • Dysfunkcja wielu narządów
2. Pacjenci, którzy wymagają wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
3. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
4. Jednoczesne leczenie immunomodulatorami lub lekami przeciw odrzuceniu
5. Kobiety karmiące piersią, kobiety w ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

6. Historia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów:

   • Zaawansowana lub niewyrównana choroba wątroby (w tym obecność lub historia krwawienia z żylaków, wodobrzusza, encefalopatii lub zespołu wątrobowo-nerkowego)
   • Niezdolność do połykania tabletek lub choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie piklidenozonu
   • Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; wyjątkami są powierzchowne nowotwory skóry (np. rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry leczony z zamiarem wyleczenia)
   • Kardiomiopatia, istotna choroba niedokrwienna serca lub choroba naczyń mózgowych (w tym dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub zabieg interwencyjny w chorobie wieńcowej) lub zaburzenia rytmu serca
   • Średni odstęp QTcF w trzech powtórzeniach EKG >450 milisekund (ms) dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet (z wyjątkiem przypadków, gdy wydłużeniu odstępu QT towarzyszy blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, w którym to przypadku dopuszcza się włączenie do badania)
   • Każdy stan, który zwiększa ryzyko proarytmiczne, w tym hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
   • Trwające lub planowane jednoczesne stosowanie leku, który znajduje się na liście leków CredibleMeds, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes, chyba że pacjent może być badany i monitorowany zgodnie z wytycznymi zaproponowanymi przez Giudicessi (2020)
   • Zapalenie trzustki
   • Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie psychiczne, np. depresja, stan maniakalny, psychoza, ostra i/lub przewlekła dysfunkcja poznawcza, zachowania samobójcze i nawrót nadużywania substancji
   • Aktywne zaburzenie napadowe definiowane jako nieleczone zaburzenie napadowe lub utrzymywanie się napadów padaczkowych w ciągu poprzedniego roku pomimo leczenia lekami przeciwpadaczkowymi
   • Przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
   • Każdy poważny stan, który w opinii badacza wykluczałby ocenę odpowiedzi lub sprawiał, że jest mało prawdopodobne, aby planowana terapia i kontynuacja mogły zostać zakończone

7. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

   • Liczba płytek krwi <90 000 komórek/mm3
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3
   • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/min według preparatu Cockroft-Gault
   • Poziom bilirubiny ≥2,5 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   • Poziom AST lub ALT ≥3X górna granica normy
   • Stężenie albuminy w surowicy <3,0 g/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,5 (z wyjątkiem osób leczonych lekami przeciwzakrzepowymi)