Piclidenoson pour le traitement du COVID-19

Critère d'intégration

1. Sujets hospitalisés âgés de 18 à 85 ans inclus
2. Capable et disposé à signer un consentement éclairé
3. Diagnostic moléculaire (RT-PCR) de l'infection par le SRAS-CoV-2

4. Maladie modérée ou grave selon les directives de traitement COVID-19 des NIH :

   Maladie "modérée" :

   • Symptômes tels que toux, fièvre, mal de gorge, malaise, myalgies, maux de tête ; et
   • Preuve de maladie des voies respiratoires inférieures par évaluation clinique et/ou imagerie ; et
   • SpO2 > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer

   Maladie « grave », y compris l'un des éléments suivants :

   • Fréquence respiratoire > 30 respirations/minute ; ou
   • SpO2 ≤93% sur l'air ambiant au niveau de la mer ; ou
   • Rapport de la pression partielle artérielle d'oxygène à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) <300 ; ou
   • Infiltrats pulmonaires > 50 % du volume pulmonaire à l'imagerie
5. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures avant le début du produit expérimental

6. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer sont tous ceux, à l'exception des sujets qui sont chirurgicalement stériles, qui ont une insuffisance ovarienne médicalement documentée ou qui sont ménopausées depuis au moins 1 an.

   1. Pour les femmes : 2 des méthodes contraceptives suivantes, dont au moins une méthode barrière :

      • Contraceptifs hormonaux pendant au moins 27 jours avant l'administration
      • Dispositif intra-utérin (DIU) en place au moins 27 jours avant l'administration
      • Méthodes à double barrière (utilisation du préservatif [partenaire masculin] avec soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide) issues du dépistage
      • Stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie au moins 1 mois avant le dépistage)
      • Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental.
   2. Pour les hommes : Stérilisation chirurgicale (vasectomie au moins 1 mois avant le dépistage) ou méthodes à double barrière.

Critère d'exclusion

1. 1. Maladie "grave", selon les directives de traitement COVID-19 des NIH, y compris l'un des éléments suivants :

   • Arrêt respiratoire; ou
   • Choc septique; ou
   • Dysfonctionnement de plusieurs organes
2. Sujets nécessitant une ventilation mécanique ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
3. Participation à un autre essai clinique en même temps
4. Traitement concomitant avec des immunomodulateurs ou des médicaments anti-rejet
5. Femmes allaitantes, femmes enceintes, femmes en âge de procréer qui ne veulent pas de contraception adéquate

6. Antécédents de l'une des maladies ou affections suivantes :

   • Maladie hépatique avancée ou décompensée (y compris présence ou antécédents de varices hémorragiques, d'ascite, d'encéphalopathie ou de syndrome hépato-rénal)
   • Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption du piclidenoson
   • Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage ; les exceptions sont les tumeurs malignes dermatologiques superficielles (par exemple, le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité à visée curative)
   • Cardiomyopathie, maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ischémique importante (y compris antécédent d'angor, d'infarctus du myocarde ou de procédure interventionnelle pour maladie coronarienne) ou trouble du rythme cardiaque
   • Intervalle QTcF sur une moyenne d'ECG en triple > 450 ms (ms) pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes (sauf lorsque l'allongement de l'intervalle QT est associé à un bloc de branche droit ou gauche, auquel cas l'inscription est autorisée)
   • Toute condition qui augmente le risque proarythmique, y compris l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, le syndrome du QT long congénital
   • Utilisation continue ou planifiée d'un médicament concomitant qui figure sur la liste CredibleMeds des médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes, sauf si le sujet peut être dépisté et surveillé selon les directives proposées par Giudicessi (2020)
   • Pancréatite
   • Trouble psychiatrique grave ou incontrôlé, par exemple dépression, état maniaque, psychose, dysfonctionnement cognitif aigu et/ou chronique, comportement suicidaire et rechute de toxicomanie
   • Trouble convulsif actif défini soit par un trouble convulsif non traité, soit par une activité convulsive continue au cours de l'année précédente malgré un traitement avec un médicament antiépileptique
   • Greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
   • Toute affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'évaluation de la réponse ou rendrait peu probable que le traitement envisagé et le suivi puissent être complétés

7. L'un des tests de laboratoire anormaux suivants :

   • Numération plaquettaire <90 000 cellules/mm3
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3
   • Clairance estimée de la créatinine (ClCr) <50 ml/min par la formulation Cockroft-Gault
   • Taux de bilirubine ≥ 2,5 mg/dL sauf en cas de syndrome de Gilbert
   • Niveau AST ou ALT ≥3X la limite supérieure de la normale
   • Taux d'albumine sérique <3,0 g/dL
   • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 (sauf les sujets maintenus sous anticoagulants)