Piclidenoson pro léčbu COVID-19

Kritéria pro zařazení

1. Hospitalizovaní jedinci ve věku 18 až 85 let včetně
2. Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas
3. Molekulární (RT-PCR) diagnostika infekce SARS-CoV-2

4. Středně těžké nebo těžké onemocnění podle pokynů NIH pro léčbu COVID-19:

   "Střední" nemoc:

   • Příznaky jako kašel, horečka, bolest v krku, malátnost, myalgie, bolest hlavy; a
   • Důkaz onemocnění dolních cest dýchacích klinickým hodnocením a/nebo zobrazováním; a
   • SpO2 >93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře

   „Těžká“ nemoc, včetně některé z následujících:

   • Dechová frekvence >30 dechů/minutu; nebo
   • SpO2 ≤ 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře; nebo
   • Poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) <300; nebo
   • Plicní infiltrace > 50 % plicního objemu při zobrazení
5. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 24 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.

6. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku jsou všechny ty, kromě subjektů, které jsou chirurgicky sterilní, které mají lékařsky zdokumentované selhání vaječníků nebo které jsou alespoň 1 rok po menopauze.

   1. Pro ženy: 2 z následujících antikoncepčních metod, z nichž alespoň 1 je bariérová:

      • Hormonální antikoncepce minimálně 27 dní před podáním
      • Nitroděložní tělísko (IUD) na místě nejméně 27 dní před podáním dávky
      • Dvoubariérové ​​metody (použití kondomu [mužského partnera] buď s bránicí se spermicidem nebo cervikální čepičkou se spermicidem) ze screeningu
      • Chirurgická sterilizace partnera (vazektomie minimálně 1 měsíc před screeningem)
      • Ženy musí mít negativní těhotenský test z moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 24 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.
   2. Pro muže: Chirurgická sterilizace (vazektomie alespoň 1 měsíc před screeningem) nebo metody dvojité bariéry.

Kritéria vyloučení

1. 1. „Kritické“ onemocnění podle pokynů pro léčbu NIH COVID-19, včetně některé z následujících:

   • Respirační selhání; nebo
   • Septický šok; nebo
   • Dysfunkce více orgánů
2. Subjekty, které vyžadují mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO)
3. Souběžná účast v jiné klinické studii
4. Souběžná léčba imunomodulátory nebo léky proti rejekci
5. Kojící ženy, těhotné ženy, ženy ve fertilním věku, které nechtějí adekvátní antikoncepci

6. Anamnéza některého z následujících onemocnění nebo stavů:

   • Pokročilé nebo dekompenzované onemocnění jater (včetně přítomnosti nebo anamnézy krvácejících varixů, ascitu, encefalopatie nebo hepato-renálního syndromu)
   • Neschopnost spolknout tablety nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo narušit vstřebávání piclidenosonu
   • Jakákoli malignita během 5 let před screeningem; výjimkou jsou povrchové dermatologické malignity (např. spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže léčený s léčebným záměrem)
   • Kardiomyopatie, významné ischemické srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění (včetně anamnézy anginy pectoris, infarktu myokardu nebo intervenčního postupu pro onemocnění koronárních tepen) nebo porucha srdečního rytmu
   • Interval QTcF v průměru trojitého EKG >450 milisekund (ms) pro muže nebo >470 ms pro ženy (kromě případů, kdy je prodloužení QT spojeno s blokem pravého nebo levého raménka, v takovém případě je registrace povolena)
   • Jakýkoli stav, který zvyšuje proarytmické riziko, včetně hypokalémie, hypomagnezémie, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
   • Pokračující nebo plánované užívání souběžné medikace, která je na seznamu léků CredibleMeds, o nichž je známo, že způsobují Torsades de Pointes, pokud subjekt nemůže být vyšetřen a monitorován podle pokynů navržených Giudicessi (2020)
   • Pankreatitida
   • Těžká nebo nekontrolovaná psychiatrická porucha, např. deprese, manické stavy, psychóza, akutní a/nebo chronická kognitivní dysfunkce, sebevražedné chování a relaps zneužívání návykových látek
   • Aktivní záchvatová porucha definovaná buď neléčeným záchvatovým onemocněním, nebo pokračující záchvatovou aktivitou během předchozího roku navzdory léčbě protizáchvatovými léky
   • Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů
   • Jakýkoli závažný stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil vyhodnocení odpovědi nebo by bylo nepravděpodobné, že by bylo možné dokončit zamýšlený průběh léčby a sledování

7. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních testů:

   • Počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500 buněk/mm3
   • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min formulací Cockroft-Gault
   • Hladina bilirubinu ≥2,5 mg/dl, pokud není způsobena Gilbertovým syndromem
   • Hladina AST nebo ALT ≥3x horní hranice normálu
   • Hladina albuminu v séru <3,0 g/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5 (kromě subjektů udržovaných na antikoagulační léčbě)