Piclidenoson a COVID-19 kezelésére

Befogadási kritériumok

1. Kórházi betegek 18-85 éves korig
2. Képes és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést
3. A SARS-CoV-2 fertőzés molekuláris (RT-PCR) diagnózisa

4. Közepes vagy súlyos betegség az NIH COVID-19 kezelési irányelvei szerint:

   "Közepes fokú" betegség:

   • Tünetek, mint köhögés, láz, torokfájás, rossz közérzet, izomfájdalom, fejfájás; és
   • Az alsó légúti betegségek bizonyítása klinikai értékeléssel és/vagy képalkotással; és
   • SpO2 >93% a szobalevegőn tengerszinten

   "Súlyos" betegség, beleértve a következők bármelyikét:

   • Légzési frekvencia >30 légzés/perc; vagy
   • SpO2 ≤93% a szoba levegőjén, tengerszinten; vagy
   • Az oxigén artériás parciális nyomásának a belélegzett oxigén hányadához viszonyított aránya (PaO2/FiO2) <300; vagy
   • A képalkotás során a tüdő a tüdő térfogatának >50%-át infiltrálja
5. A női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.

6. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Fogamzóképes korú női alanyok mindazok, kivéve azokat, akik műtétileg sterilek, akiknek orvosilag dokumentált petefészek-elégtelensége van, vagy akik legalább 1 évvel a menopauza után vannak.

   1. Nők esetében: 2 az alábbi fogamzásgátló módszerek közül, amelyek közül legalább 1 gát módszer:

      • Hormonális fogamzásgátlók szedése az adagolás előtt legalább 27 napig
      • Az intrauterin eszköz (IUD) a helyén legalább 27 nappal az adagolás előtt
      • Kettős korlátos módszerek (óvszer [férfi partner] használata spermiciddel vagy méhnyak sapkával spermiciddel) a szűrésből
      • A partner műtéti sterilizálása (vazektómia legalább 1 hónappal a szűrés előtt)
      • A női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
   2. Férfiak esetében: Sebészeti sterilizáció (vazektómia legalább 1 hónappal a szűrés előtt) vagy kettős gát módszer.

Kizárási kritériumok

1. 1. „Kritikus” betegség, az NIH COVID-19 kezelési irányelvei szerint, beleértve a következők bármelyikét:

   • Légzési elégtelenség; vagy
   • Szeptikus sokk; vagy
   • Több szerv diszfunkciója
2. Mechanikus lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigenizációt (ECMO) igénylő alanyok
3. Egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel
4. Egyidejű kezelés immunmodulátorokkal vagy kilökődés elleni gyógyszerekkel
5. Szoptató nők, terhes nők, fogamzóképes korú nők, akik nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást

6. Az alábbi betegségek vagy állapotok bármelyikének kórtörténete:

   • Előrehaladott vagy dekompenzált májbetegség (beleértve a vérzéses varixok, ascites, encephalopathia vagy hepato-renalis szindróma jelenlétét vagy anamnézisét)
   • A tabletták lenyelésének képtelensége vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a piklidenozon felszívódását
   • Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül; Ez alól kivételt képeznek a felszínes bőrgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok (pl. gyógyító szándékkal kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák)
   • Kardiomiopátia, jelentős ischaemiás szív- vagy agyi érbetegség (beleértve az anamnézisben szereplő anginát, szívinfarktust vagy koszorúér-betegség intervenciós eljárását) vagy szívritmuszavar
   • QTcF-intervallum háromszori EKG-n átlagosan >450 msec (msec) férfiaknál vagy >470msec nőknél (kivéve, ha a QT-szakasz meghosszabbodása jobb vagy bal oldali köteg-elágazás blokkjához kapcsolódik, ebben az esetben a regisztrálás megengedett)
   • Minden olyan állapot, amely növeli a proaritmiás kockázatot, beleértve a hypokalaemiát, a hypomagnesaemiát, a veleszületett hosszú QT-szindrómát
   • Olyan gyógyszer egyidejű vagy tervezett használata, amely szerepel a CredibleMeds azon gyógyszerek listáján, amelyekről ismert, hogy Torsades de Pointes-t okoznak, kivéve, ha az alany szűrhető és monitorozható a Giudicessi (2020) által javasolt irányelvek szerint.
   • Hasnyálmirigy-gyulladás
   • Súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai rendellenesség, például depresszió, mániás állapot, pszichózis, akut és/vagy krónikus kognitív diszfunkció, öngyilkos magatartás és a szerhasználat visszaesése
   • Aktív görcsrohamos rendellenesség, amelyet kezeletlen rohamzavar vagy az előző év során folyamatos görcsroham-aktivitás határoz meg a rohamellenes gyógyszeres kezelés ellenére
   • Csontvelő vagy szilárd szervátültetés
   • Bármilyen súlyos állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a válasz értékelését, vagy valószínűtlenné teszi a tervezett terápia és nyomon követés befejezését.

7. A következő kóros laboratóriumi vizsgálatok bármelyike:

   • Thrombocytaszám <90 000 sejt/mm3
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500 sejt/mm3
   • Becsült kreatinin-clearance (CrCl) <50 ml/perc a Cockroft-Gault formulával
   • Bilirubinszint ≥2,5 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza
   • AST vagy ALT szint a normál felső határának ≥3-szorosa
   • A szérum albumin szintje <3,0 g/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,5 (kivéve az antikoaguláns gyógyszert szedő alanyokat)