Piclidenoson for behandling av COVID-19

Inklusjonskriterier

1. Innlagte personer i alderen 18 til 85 år, inklusive
2. Kan og er villig til å signere informert samtykke
3. Molekylær (RT-PCR) diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon

4. Moderat eller alvorlig sykdom i henhold til NIH COVID-19 behandlingsretningslinjer:

   "Moderat" sykdom:

   • Symptomer som hoste, feber, sår hals, ubehag, myalgi, hodepine; og
   • Bevis på sykdom i nedre luftveier ved klinisk vurdering og/eller bildediagnostikk; og
   • SpO2 >93 % på romluft ved havnivå

   "Alvorlig" sykdom, inkludert noen av følgende:

   • Respirasjonsfrekvens >30 pust/minutt; eller
   • SpO2 ≤93 % på romluft ved havnivå; eller
   • Forholdet mellom arterielt partialtrykk av oksygen og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2) <300; eller
   • Lungeinfiltrerer >50 % av lungevolum ved bildediagnostikk
5. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet

6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og til 90 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er alle de unntatt forsøkspersoner som er kirurgisk sterile, som har medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller som er minst 1 år postmenopausale.

   1. For kvinner: 2 av følgende prevensjonsmetoder, hvor minst 1 er en barrieremetode:

      • Hormonelle prevensjonsmidler i minst 27 dager før dosering
      • Intrauterin enhet (IUD) på plass minst 27 dager før dosering
      • Dobbelbarrieremetoder (bruk av kondom [mannlig partner] med enten membran med spermicid eller livmorhalshette med spermicid) fra screening
      • Kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi minst 1 måned før screening)
      • Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) innen 24 timer før oppstart av forsøksproduktet.
   2. For menn: Kirurgisk sterilisering (vasektomi minst 1 måned før screening) eller doble barrieremetoder.

Eksklusjonskriterier

1. 1. "Kritisk" sykdom, i henhold til retningslinjer for behandling av NIH COVID-19, inkludert noen av følgende:

   • Respirasjonssvikt; eller
   • Septisk sjokk; eller
   • Dysfunksjon av flere organer
2. Personer som trenger mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
3. Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig
4. Samtidig behandling med immunmodulatorer eller anti-avvisningsmedisiner
5. Ammende kvinner, gravide, kvinner i fertil alder som ikke ønsker tilstrekkelig prevensjon

6. Historie om noen av følgende sykdommer eller tilstander:

   • Avansert eller dekompensert leversykdom (inkludert tilstedeværelse eller historie med blødende varicer, ascites, encefalopati eller hepato-renalt syndrom)
   • Manglende evne til å svelge tabletter, eller gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av piclidenoson
   • Enhver malignitet innen 5 år før screening; unntak er overfladiske dermatologiske maligniteter (f.eks. plateepitel- eller basalcellehudkreft behandlet med kurativ hensikt)
   • Kardiomyopati, betydelig iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom (inkludert historie med angina, hjerteinfarkt eller intervensjonsprosedyre for koronararteriesykdom), eller hjerterytmeforstyrrelser
   • QTcF-intervall på et gjennomsnitt av triplikat-EKG-er >450 millisekunder (ms) for menn eller >470 msek for kvinner (unntatt når QT-forlengelse er assosiert med høyre eller venstre grenblokk, i så fall er registrering tillatt)
   • Enhver tilstand som øker proarytmisk risiko, inkludert hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt lang QT-syndrom
   • Pågående eller planlagt bruk av en samtidig medisinering som er på CredibleMeds-listen over legemidler som er kjent for å forårsake Torsades de Pointes med mindre forsøkspersonen kan screenes og overvåkes under retningslinjene foreslått av Giudicessi (2020)
   • Pankreatitt
   • Alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk lidelse, f.eks. depresjon, manisk tilstand, psykose, akutt og/eller kronisk kognitiv dysfunksjon, selvmordsatferd og tilbakefall av rusmisbruk
   • Aktiv anfallsforstyrrelse definert av enten en ubehandlet anfallsforstyrrelse eller fortsatt anfallsaktivitet i løpet av det foregående året til tross for behandling med anti-anfallsmedisin
   • Benmarg eller solid organtransplantasjon
   • Enhver alvorlig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke evaluering av respons eller gjøre det usannsynlig at det planlagte behandlingsforløpet og oppfølgingen kan fullføres

7. En av følgende unormale laboratorietester:

   • Blodplateantall <90 000 celler/mm3
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500 celler/mm3
   • Estimert kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min ved Cockroft-Gault-formulering
   • Bilirubinnivå ≥2,5 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts syndrom
   • AST- eller ALT-nivå ≥3X øvre grense for normalen
   • Serumalbuminnivå <3,0 g/dL
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,5 (unntatt forsøkspersoner som opprettholdes på antikoagulerende medisiner)