Piclidenoson para tratamento de COVID-19

Critério de inclusão

1. Indivíduos hospitalizados de 18 a 85 anos de idade, inclusive
2. Capaz e disposto a assinar o consentimento informado
3. Diagnóstico molecular (RT-PCR) da infecção por SARS-CoV-2

4. Doença moderada ou grave de acordo com as diretrizes de tratamento do NIH COVID-19:

   Doença "Moderada":

   • Sintomas como tosse, febre, dor de garganta, mal-estar, mialgias, dor de cabeça; e
   • Evidência de doença do trato respiratório inferior por avaliação clínica e/ou imagem; e
   • SpO2 >93% no ar ambiente ao nível do mar

   Doença "Grave", incluindo qualquer uma das seguintes:

   • Frequência respiratória >30 respirações/minuto; ou
   • SpO2 ≤93% em ar ambiente ao nível do mar; ou
   • Razão da pressão parcial arterial de oxigênio para a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) <300; ou
   • Infiltrados pulmonares > 50% do volume pulmonar na imagem
5. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são todos aqueles, exceto indivíduos cirurgicamente estéreis, com insuficiência ovariana clinicamente documentada ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa.

   1. Para mulheres: 2 dos seguintes métodos contraceptivos, sendo pelo menos 1 método de barreira:

      • Contraceptivos hormonais por pelo menos 27 dias antes da administração
      • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado pelo menos 27 dias antes da administração
      • Métodos de barreira dupla (uso de preservativo [parceiro] com diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) desde triagem
      • Esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia pelo menos 1 mês antes da triagem)
      • Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.
   2. Para homens: Esterilização cirúrgica (vasectomia pelo menos 1 mês antes da triagem) ou métodos de barreira dupla.

Critério de exclusão

1. 1. Doença "crítica", de acordo com as Diretrizes de tratamento do NIH COVID-19, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Parada respiratória; ou
   • choque séptico; ou
   • Disfunção de múltiplos órgãos
2. Indivíduos que necessitam de ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Participação em outro ensaio clínico simultaneamente
4. Tratamento concomitante com imunomoduladores ou drogas anti-rejeição
5. Mulheres amamentando, mulheres grávidas, mulheres com potencial para engravidar que não desejam contracepção adequada

6. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

   • Doença hepática avançada ou descompensada (incluindo presença ou história de varizes hemorrágicas, ascite, encefalopatia ou síndrome hepatorrenal)
   • Incapacidade de engolir comprimidos ou doença gastrointestinal que possa interferir na absorção de piclidenoson
   • Qualquer malignidade dentro de 5 anos antes da triagem; as exceções são malignidades dermatológicas superficiais (por exemplo, células escamosas ou câncer de pele basocelular tratado com intenção curativa)
   • Cardiomiopatia, doença isquêmica cardíaca ou cerebrovascular significativa (incluindo história de angina, infarto do miocárdio ou procedimento intervencionista para doença arterial coronariana) ou distúrbio do ritmo cardíaco
   • Intervalo QTcF em média de ECGs triplicados >450 milissegundos (mseg) para homens ou >470 mseg para mulheres (exceto quando o prolongamento QT está associado a bloqueio de ramo direito ou esquerdo, caso em que a inscrição é permitida)
   • Qualquer condição que aumente o risco pró-arrítmico, incluindo hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome congênita do QT longo
   • Uso contínuo ou planejado de um medicamento concomitante que esteja na lista CredibleMeds de medicamentos conhecidos por causar Torsades de Pointes, a menos que o indivíduo possa ser rastreado e monitorado de acordo com as diretrizes propostas por Giudicessi (2020)
   • Pancreatite
   • Transtorno psiquiátrico grave ou descontrolado, por exemplo, depressão, condição maníaca, psicose, disfunção cognitiva aguda e/ou crônica, comportamento suicida e recaída de abuso de substâncias
   • Distúrbio convulsivo ativo definido por um distúrbio convulsivo não tratado ou atividade convulsiva contínua no ano anterior, apesar do tratamento com medicação anticonvulsivante
   • Transplante de medula óssea ou órgão sólido
   • Qualquer condição séria que, na opinião do investigador, impeça a avaliação da resposta ou torne improvável que o curso contemplado de terapia e acompanhamento possa ser concluído

7. Qualquer um dos seguintes testes laboratoriais anormais:

   • Contagem de plaquetas <90.000 células/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500 células/mm3
   • Depuração estimada de creatinina (CrCl) <50 mL/min pela formulação Cockroft-Gault
   • Nível de bilirrubina ≥2,5 mg/dL, exceto devido à síndrome de Gilbert
   • Nível de AST ou ALT ≥3X o limite superior do normal
   • Nível de albumina sérica <3,0 g/dL
   • Razão normalizada internacional (INR) ≥1,5 (exceto indivíduos mantidos em medicamentos anticoagulantes)