Piclidenoson zur Behandlung von COVID-19

Einschlusskriterien

1. Krankenhauspatienten im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren
2. In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
3. Molekulare (RT-PCR) Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion

4. Mittelschwere oder schwere Krankheit gemäß NIH COVID-19-Behandlungsrichtlinien:

   „Mittelschwere“ Erkrankung:

   • Symptome wie Husten, Fieber, Halsschmerzen, Unwohlsein, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen; Und
   • Nachweis einer Erkrankung der unteren Atemwege durch klinische Beurteilung und/oder Bildgebung; Und
   • SpO2 >93 % der Raumluft auf Meereshöhe

   „Schwere“ Krankheit, einschließlich einer der folgenden:

   • Atemfrequenz >30 Atemzüge/Minute; oder
   • SpO2 ≤93 % der Raumluft auf Meereshöhe; oder
   • Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum eingeatmeten Sauerstoffanteil (PaO2/FiO2) < 300; oder
   • Lunge infiltriert > 50 % des Lungenvolumens bei der Bildgebung
5. Bei weiblichen Probanden muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin) vorliegen

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind alle, mit Ausnahme von Probanden, die chirurgisch steril sind, die eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz haben oder die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind.

   1. Für Frauen: 2 der folgenden Verhütungsmethoden, wobei mindestens 1 eine Barrieremethode ist:

      • Hormonelle Kontrazeptiva für mindestens 27 Tage vor der Einnahme
      • Intrauterinpessar (IUP) mindestens 27 Tage vor der Verabreichung vorhanden
      • Doppelbarrieremethoden (Verwendung eines Kondoms [männlicher Partner] mit entweder Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) vor dem Screening
      • Chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie mindestens 1 Monat vor dem Screening)
      • Bei weiblichen Probanden muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats ein negativer Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin) vorliegen.
   2. Für Männer: Chirurgische Sterilisation (Vasektomie mindestens 1 Monat vor dem Screening) oder Doppelbarrieremethoden.

Ausschlusskriterien

1. 1. „Kritische“ Krankheit gemäß den NIH-COVID-19-Behandlungsrichtlinien, einschließlich einer der folgenden:

   • Atemstillstand; oder
   • Septischer Schock; oder
   • Funktionsstörung mehrerer Organe
2. Patienten, die eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) benötigen
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
4. Gleichzeitige Behandlung mit Immunmodulatoren oder Anti-Abstoßungs-Medikamenten
5. Stillende Frauen, schwangere Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütung wünschen

6. Geschichte einer der folgenden Krankheiten oder Zustände:

   • Fortgeschrittene oder dekompensierte Lebererkrankung (einschließlich Vorhandensein oder Vorgeschichte von blutenden Varizen, Aszites, Enzephalopathie oder hepato-renalem Syndrom)
   • Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Piclidenoson beeinträchtigen könnten
   • Jede Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening; Ausnahmen sind oberflächliche dermatologische Malignome (z. B. mit kurativer Absicht behandelter Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs)
   • Kardiomyopathie, signifikante ischämische kardiale oder zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich Angina in der Anamnese, Myokardinfarkt oder interventionelle Eingriffe bei koronarer Herzkrankheit) oder Herzrhythmusstörung
   • QTcF-Intervall im Durchschnitt von dreifachen EKGs > 450 Millisekunden (ms) für Männer oder > 470 ms für Frauen (außer wenn eine QT-Verlängerung mit einem Rechts- oder Linksschenkelblock verbunden ist, in diesem Fall ist die Aufnahme erlaubt)
   • Jeder Zustand, der das proarrhythmische Risiko erhöht, einschließlich Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes Long-QT-Syndrom
   • Fortlaufende oder geplante Anwendung eines begleitenden Medikaments, das auf der CredibleMeds-Liste der Medikamente steht, von denen bekannt ist, dass sie Torsades de Pointes verursachen, es sei denn, das Subjekt kann gemäß den von Giudicessi (2020) vorgeschlagenen Richtlinien gescreent und überwacht werden
   • Pankreatitis
   • Schwere oder unkontrollierte psychiatrische Störung, z. B. Depression, manischer Zustand, Psychose, akute und/oder chronische kognitive Dysfunktion, suizidales Verhalten und Rückfall von Drogenmissbrauch
   • Aktives Anfallsleiden, definiert entweder durch ein unbehandeltes Anfallsleiden oder fortgesetzte Anfallsaktivität innerhalb des vorangegangenen Jahres trotz Behandlung mit Antiepileptika
   • Knochenmark- oder solide Organtransplantation
   • Jede schwerwiegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Bewertung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen würde, dass der geplante Therapieverlauf und die Nachsorge abgeschlossen werden könnten

7. Einer der folgenden anormalen Labortests:

   • Thrombozytenzahl <90.000 Zellen/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) <50 ml/min nach Cockroft-Gault-Formulierung
   • Bilirubinspiegel ≥ 2,5 mg/dL, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
   • AST- oder ALT-Spiegel ≥ 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
   • Serumalbuminspiegel < 3,0 g/dl
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≥ 1,5 (außer Patienten, die auf gerinnungshemmenden Medikamenten gehalten werden)