Piclidenoson para el tratamiento de COVID-19

Criterios de inclusión

1. Sujetos hospitalizados de 18 a 85 años de edad, inclusive
2. Capaz y dispuesto a firmar el consentimiento informado
3. Diagnóstico molecular (RT-PCR) de la infección por SARS-CoV-2

4. Enfermedad moderada o grave según las pautas de tratamiento de NIH COVID-19:

   Enfermedad "moderada":

   • Síntomas como tos, fiebre, dolor de garganta, malestar general, mialgias, dolor de cabeza; y
   • Evidencia de enfermedad del tracto respiratorio inferior por evaluación clínica y/o imagen; y
   • SpO2 >93% en aire ambiente a nivel del mar

   Enfermedad "grave", que incluye cualquiera de las siguientes:

   • Frecuencia respiratoria >30 respiraciones/minuto; o
   • SpO2 ≤93 % en aire ambiente a nivel del mar; o
   • Relación entre la presión parcial arterial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) <300; o
   • Infiltrados pulmonares >50% del volumen pulmonar en estudios de imagen
5. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del producto en investigación.

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son todas aquellas, excepto las que son quirúrgicamente estériles, las que tienen insuficiencia ovárica documentada médicamente o las que tienen al menos 1 año de posmenopausia.

   1. Para mujeres: 2 de los siguientes métodos anticonceptivos, siendo al menos 1 un método de barrera:

      • Anticonceptivos hormonales durante al menos 27 días antes de la dosificación
      • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado al menos 27 días antes de la dosificación
      • Métodos de doble barrera (uso de condón [pareja masculina] con diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida) de la detección
      • Esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía al menos 1 mes antes de la selección)
      • Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
   2. Para hombres: esterilización quirúrgica (vasectomía al menos 1 mes antes de la selección) o métodos de doble barrera.

Criterio de exclusión

1. 1. Enfermedad "crítica", según las pautas de tratamiento de NIH COVID-19, que incluye cualquiera de las siguientes:

   • Insuficiencia respiratoria; o
   • Shock séptico; o
   • Disfunción multiorgánica
2. Sujetos que requieren ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo
4. Tratamiento concurrente con inmunomoduladores o fármacos antirrechazo
5. Mujeres lactantes, mujeres embarazadas, mujeres en edad fértil que no desean una anticoncepción adecuada

6. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades o afecciones:

   • Enfermedad hepática avanzada o descompensada (incluida la presencia o antecedentes de varices sangrantes, ascitis, encefalopatía o síndrome hepatorrenal)
   • Incapacidad para tragar comprimidos o enfermedad gastrointestinal que podría interferir con la absorción de piclidenoson
   • Cualquier malignidad dentro de los 5 años antes de la selección; las excepciones son las neoplasias malignas dermatológicas superficiales (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o de células basales tratado con intención curativa)
   • Miocardiopatía, enfermedad isquémica cardíaca o cerebrovascular significativa (incluidos antecedentes de angina, infarto de miocardio o procedimiento intervencionista para la enfermedad de las arterias coronarias) o trastorno del ritmo cardíaco
   • Intervalo QTcF en un promedio de ECG triplicados >450 milisegundos (mseg) para hombres o >470 mseg para mujeres (excepto cuando la prolongación QT se asocia con bloqueo de rama derecha o izquierda, en cuyo caso se permite la inscripción)
   • Cualquier condición que aumente el riesgo proarrítmico, incluida la hipopotasemia, la hipomagnesemia, el síndrome de QT largo congénito
   • Uso continuo o planificado de un medicamento concomitante que se encuentra en la lista de CredibleMeds de medicamentos que se sabe que causan Torsades de Pointes, a menos que el sujeto pueda ser examinado y monitoreado según las pautas propuestas por Giudicessi (2020)
   • pancreatitis
   • Trastorno psiquiátrico grave o no controlado, por ejemplo, depresión, condición maníaca, psicosis, disfunción cognitiva aguda y/o crónica, comportamiento suicida y recaída en el abuso de sustancias
   • Trastorno convulsivo activo definido por un trastorno convulsivo no tratado o actividad convulsiva continua en el año anterior a pesar del tratamiento con medicamentos anticonvulsivos
   • Trasplante de médula ósea o de órganos sólidos
   • Cualquier condición grave que, en opinión del investigador, impediría la evaluación de la respuesta o haría improbable que se pudiera completar el curso de terapia y seguimiento contemplados.

7. Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio anormales:

   • Recuento de plaquetas <90.000 células/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células/mm3
   • Depuración de creatinina estimada (CrCl) <50 ml/min por formulación de Cockroft-Gault
   • Nivel de bilirrubina ≥2,5 mg/dl a menos que se deba al síndrome de Gilbert
   • Nivel de AST o ALT ≥3 veces el límite superior de lo normal
   • Nivel de albúmina sérica <3,0 g/dL
   • Razón internacional normalizada (INR) ≥1.5 (excepto sujetos mantenidos con medicamentos anticoagulantes)