Piclidenoson för behandling av COVID-19

Inklusionskriterier

1. Inlagda patienter i åldern 18 till 85 år, inklusive
2. Kan och vill underteckna informerat samtycke
3. Molekylär (RT-PCR) diagnos av SARS-CoV-2-infektion

4. Måttlig eller svår sjukdom enligt NIH COVID-19 behandlingsriktlinjer:

   "Moderat" sjukdom:

   • Symtom som hosta, feber, ont i halsen, sjukdomskänsla, myalgi, huvudvärk; och
   • Bevis på sjukdomar i de nedre luftvägarna genom klinisk bedömning och/eller avbildning; och
   • SpO2 >93 % på rumsluft vid havsnivå

   "Allvarlig" sjukdom, inklusive något av följande:

   • Andningsfrekvens >30 andetag/minut; eller
   • SpO2 ≤93 % på rumsluft vid havsnivå; eller
   • Förhållandet mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300; eller
   • Lunginfiltrerar >50 % av lungvolymen vid avbildning
5. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är alla de utom försökspersoner som är kirurgiskt sterila, som har medicinskt dokumenterad ovariesvikt eller som är minst 1 år postmenopausala.

   1. För kvinnor: 2 av följande preventivmetoder, varav minst 1 är en barriärmetod:

      • Hormonella preventivmedel i minst 27 dagar före dosering
      • Intrauterin enhet (IUD) på plats minst 27 dagar före dosering
      • Dubbelbarriärmetoder (användning av kondom [manlig partner] med antingen diafragma med spermiedödande medel eller halshatt med spermiedödande medel) från screening
      • Kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi minst 1 månad före screening)
      • Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.
   2. För män: Kirurgisk sterilisering (vasektomi minst 1 månad före screening) eller dubbelbarriärmetoder.

Exklusions kriterier

1. 1. "Kritisk" sjukdom, enligt NIH COVID-19 behandlingsriktlinjer, inklusive något av följande:

   • Andningssvikt; eller
   • Septisk chock; eller
   • Dysfunktion av flera organ
2. Försökspersoner som behöver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
3. Deltagande i en annan klinisk prövning samtidigt
4. Samtidig behandling med immunmodulatorer eller läkemedel mot avstötning
5. Ammande kvinnor, gravida kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte vill ha adekvat preventivmedel

6. Historik med någon av följande sjukdomar eller tillstånd:

   • Avancerad eller dekompenserad leversjukdom (inklusive förekomst eller historia av blödande varicer, ascites, encefalopati eller hepato-renalt syndrom)
   • Oförmåga att svälja tabletter eller gastrointestinala sjukdomar som kan störa absorptionen av piclidenoson
   • Eventuell malignitet inom 5 år före screening; undantag är ytliga dermatologiska maligniteter (t.ex. skivepitelcells- eller basalcellshudcancer behandlad med kurativ avsikt)
   • Kardiomyopati, signifikant ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom (inklusive historia av angina, hjärtinfarkt eller interventionsförfarande för kranskärlssjukdom), eller hjärtrytmrubbning
   • QTcF-intervall på ett genomsnitt av triplikat EKG >450 millisekunder (ms) för män eller >470 msek för kvinnor (förutom när QT-förlängning är associerad med höger eller vänster grenblock, i vilket fall registrering är tillåten)
   • Alla tillstånd som ökar proarytmisk risk, inklusive hypokalemi, hypomagnesemi, medfödda långa QT-syndrom
   • Pågående eller planerad användning av en samtidig medicinering som finns på CredibleMeds lista över läkemedel som är kända för att orsaka Torsades de Pointes om inte patienten kan screenas och övervakas enligt riktlinjerna som föreslås av Giudicessi (2020)
   • Pankreatit
   • Allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk störning, t.ex. depression, maniskt tillstånd, psykos, akut och/eller kronisk kognitiv dysfunktion, självmordsbeteende och återfall av missbruk
   • Aktiv anfallsstörning definierad av antingen en obehandlad anfallsstörning eller fortsatt anfallsaktivitet under det föregående året trots behandling med anti-anfallsmedicin
   • Benmärgs- eller solida organtransplantation
   • Alla allvarliga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta utvärdering av svar eller göra det osannolikt att den övervägda terapiförloppet och uppföljningen skulle kunna slutföras

7. Något av följande onormala laboratorietester:

   • Trombocytantal <90 000 celler/mm3
   • Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500 celler/mm3
   • Uppskattad kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min med Cockroft-Gault-formulering
   • Bilirubinnivå ≥2,5 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   • AST- eller ALAT-nivå ≥3X den övre normalgränsen
   • Serumalbuminnivå <3,0 g/dL
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5 (förutom försökspersoner som behandlas med antikoagulantia)