Piclidenoson voor de behandeling van COVID-19

Inclusiecriteria

1. Gehospitaliseerde proefpersonen van 18 tot en met 85 jaar
2. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
3. Moleculaire (RT-PCR) diagnose van SARS-CoV-2-infectie

4. Matige of ernstige ziekte volgens NIH COVID-19 behandelrichtlijnen:

   "Gematigde" ziekte:

   • Symptomen zoals hoesten, koorts, keelpijn, malaise, spierpijn, hoofdpijn; En
   • Bewijs van ziekte van de onderste luchtwegen door klinische beoordeling en/of beeldvorming; En
   • SpO2 >93% op kamerlucht op zeeniveau

   "Ernstige" ziekte, waaronder een van de volgende:

   • Ademhalingsfrequentie >30 ademhalingen/minuut; of
   • SpO2 ≤93% op kamerlucht op zeeniveau; of
   • Verhouding arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) <300; of
   • Long infiltreert >50% van het longvolume bij beeldvorming
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn alle proefpersonen, behalve proefpersonen die chirurgisch steriel zijn, die medisch gedocumenteerd ovarieel falen hebben, of die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn.

   1. Voor vrouwen: 2 van de volgende anticonceptiemethodes, waarvan minstens 1 een barrièremethode is:

      • Hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 27 dagen vóór toediening
      • Intra-uterien apparaat (IUD) minstens 27 dagen vóór toediening geplaatst
      • Methoden met dubbele barrière (gebruik van condoom [mannelijke partner] met een diafragma met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) vanaf screening
      • Chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie minimaal 1 maand voor screening)
      • Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
   2. Voor mannen: Chirurgische sterilisatie (vasectomie minstens 1 maand voor screening) of dubbele barrièremethoden.

Uitsluitingscriteria

1. 1. "Kritieke" ziekte, volgens de NIH COVID-19-behandelingsrichtlijnen, inclusief een van de volgende:

   • Ademhalingsfalen; of
   • Septische shock; of
   • Disfunctioneren van meerdere organen
2. Onderwerpen die mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben
3. Gelijktijdig deelnemen aan een andere klinische studie
4. Gelijktijdige behandeling met immunomodulatoren of geneesmiddelen tegen afstoting
5. Vrouwen die borstvoeding geven, zwangere vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen

6. Geschiedenis van een van de volgende ziekten of aandoeningen:

   • Gevorderde of gedecompenseerde leverziekte (inclusief aanwezigheid of voorgeschiedenis van bloedende varices, ascites, encefalopathie of hepato-renaal syndroom)
   • Onvermogen om tabletten door te slikken, of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van piclidenoson kunnen verstoren
   • Elke maligniteit binnen 5 jaar voor screening; uitzonderingen zijn oppervlakkige dermatologische maligniteiten (bijv. plaveiselcel- of basaalcelkanker behandeld met curatieve bedoelingen)
   • Cardiomyopathie, significante ischemische hart- of cerebrovasculaire ziekte (inclusief voorgeschiedenis van angina, myocardinfarct of interventieprocedure voor coronaire hartziekte), of hartritmestoornis
   • QTcF-interval op een gemiddelde van ECG's in drievoud >450 milliseconden (msec) voor mannen of >470 msec voor vrouwen (behalve wanneer QT-verlenging gepaard gaat met rechter- of linkerbundeltakblok, in welk geval registratie is toegestaan)
   • Elke aandoening die het risico op proaritmie verhoogt, waaronder hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, congenitaal lang-QT-syndroom
   • Lopend of gepland gebruik van een gelijktijdig medicijn dat op de CredibleMeds-lijst staat van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes veroorzaken, tenzij het onderwerp kan worden gescreend en gecontroleerd volgens de richtlijnen voorgesteld door Giudicessi (2020)
   • Pancreatitis
   • Ernstige of ongecontroleerde psychiatrische stoornis, bijv. depressie, manische toestand, psychose, acute en/of chronische cognitieve disfunctie, suïcidaal gedrag en terugval van middelenmisbruik
   • Actieve epileptische aandoening gedefinieerd door een onbehandelde epileptische aandoening of aanhoudende epileptische activiteit in het voorgaande jaar ondanks behandeling met anti-epileptische medicatie
   • Beenmerg- of solide orgaantransplantatie
   • Elke ernstige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, evaluatie van de respons uitsluit of het onwaarschijnlijk maakt dat de overwogen therapiekuur en follow-up kunnen worden voltooid

7. Een van de volgende abnormale laboratoriumtests:

   • Aantal bloedplaatjes <90.000 cellen/mm3
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen/mm3
   • Geschatte creatinineklaring (CrCl) <50 ml/min volgens Cockroft-Gault formulering
   • Bilirubinespiegel ≥2,5 mg/dL, tenzij door het syndroom van Gilbert
   • AST- of ALT-niveau ≥3x de bovengrens van normaal
   • Serumalbuminegehalte <3,0 g/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5 (behalve patiënten die antistollingsmedicatie blijven gebruiken)