Piclidenoson per il trattamento di COVID-19

Criterio di inclusione

1. Soggetti ricoverati da 18 a 85 anni compresi
2. In grado e disposto a firmare il consenso informato
3. Diagnosi molecolare (RT-PCR) dell'infezione da SARS-CoV-2

4. Malattia moderata o grave secondo le linee guida per il trattamento NIH COVID-19:

   Malattia "moderata":

   • Sintomi quali tosse, febbre, mal di gola, malessere, mialgie, mal di testa; E
   • Evidenza di malattia del tratto respiratorio inferiore mediante valutazione clinica e/o imaging; E
   • SpO2 >93% nell'aria ambiente a livello del mare

   Malattia "grave", inclusa una delle seguenti:

   • Frequenza respiratoria >30 respiri/minuto; O
   • SpO2 ≤93% in aria ambiente a livello del mare; O
   • Rapporto tra pressione parziale arteriosa di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) <300; O
   • Il polmone infiltra > 50% del volume polmonare all'imaging
5. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono tutti quelli tranne i soggetti che sono chirurgicamente sterili, che hanno insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono in postmenopausa da almeno 1 anno.

   1. Per le donne: 2 dei seguenti metodi contraccettivi, di cui almeno 1 metodo di barriera:

      • Contraccettivi ormonali per almeno 27 giorni prima della somministrazione
      • Dispositivo intrauterino (IUD) in sede almeno 27 giorni prima della somministrazione
      • Metodi a doppia barriera (uso del preservativo [partner maschile] con diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida) dallo screening
      • Sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia almeno 1 mese prima dello screening)
      • I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
   2. Per i maschi: sterilizzazione chirurgica (vasectomia almeno 1 mese prima dello screening) o metodi a doppia barriera.

Criteri di esclusione

1. 1. Malattia "critica", secondo le linee guida per il trattamento NIH COVID-19, incluso uno dei seguenti:

   • insufficienza respiratoria; O
   • Shock settico; O
   • Disfunzione multiorgano
2. Soggetti che richiedono ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
3. Partecipazione a un altro studio clinico in concomitanza
4. Trattamento concomitante con immunomodulatori o farmaci antirigetto
5. Donne che allattano, donne incinte, donne in età fertile che non desiderano una contraccezione adeguata

6. Storia di una delle seguenti malattie o condizioni:

   • Malattia epatica avanzata o scompensata (compresa la presenza o la storia di varici sanguinanti, ascite, encefalopatia o sindrome epato-renale)
   • Incapacità di deglutire le compresse o malattia gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di piclidenoson
   • Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima dello screening; le eccezioni sono i tumori maligni dermatologici superficiali (ad esempio, carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali trattato con intento curativo)
   • Cardiomiopatia, malattia cardiaca o cerebrovascolare ischemica significativa (inclusa storia di angina, infarto del miocardio o procedura interventistica per malattia coronarica) o disturbo del ritmo cardiaco
   • Intervallo QTcF su una media di ECG triplicati >450 millisecondi (msec) per i maschi o >470 msec per le femmine (tranne quando il prolungamento dell'intervallo QT è associato a blocco di branca destro o sinistro, nel qual caso è consentito l'arruolamento)
   • Qualsiasi condizione che aumenti il ​​rischio proaritmico, incluse ipokaliemia, ipomagnesiemia, sindrome congenita del QT lungo
   • Uso in corso o pianificato di un farmaco concomitante che si trova nell'elenco dei farmaci CredibleMeds noti per causare torsioni di punta a meno che il soggetto non possa essere sottoposto a screening e monitoraggio secondo le linee guida proposte da Giudicessi (2020)
   • Pancreatite
   • Disturbo psichiatrico grave o incontrollato, ad esempio depressione, stato maniacale, psicosi, disfunzione cognitiva acuta e/o cronica, comportamento suicidario e ricaduta nell'abuso di sostanze
   • Disturbo convulsivo attivo definito da un disturbo convulsivo non trattato o attività convulsiva continuata nell'anno precedente nonostante il trattamento con farmaci antiepilettici
   • Trapianto di midollo osseo o di organi solidi
   • Qualsiasi condizione grave che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la valutazione della risposta o renderebbe improbabile il completamento del corso di terapia e del follow-up previsti

7. Uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio anomali:

   • Conta piastrinica <90.000 cellule/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500 cellule/mm3
   • Clearance stimata della creatinina (CrCl) <50 mL/min secondo la formulazione di Cockroft-Gault
   • Livello di bilirubina ≥2,5 mg/dL a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
   • Livello di AST o ALT ≥3 volte il limite superiore del normale
   • Livello di albumina sierica <3,0 g/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5 (tranne i soggetti mantenuti con farmaci anticoagulanti)