Пиклиденозон для лечения COVID-19

Критерии включения

1. Госпитализированные субъекты в возрасте от 18 до 85 лет включительно
2. Способны и готовы подписать информированное согласие
3. Молекулярная (ОТ-ПЦР) диагностика инфекции SARS-CoV-2

4. Умеренное или тяжелое заболевание в соответствии с рекомендациями по лечению NIH COVID-19:

   «Умеренное» заболевание:

   • Такие симптомы, как кашель, лихорадка, боль в горле, недомогание, миалгии, головная боль; и
   • Доказательства заболевания нижних дыхательных путей клинической оценкой и/или визуализацией; и
   • SpO2 >93% в комнатном воздухе на уровне моря

   «Тяжелое» заболевание, включая любое из следующего:

   • Частота дыхания >30 вдохов/минуту; или
   • SpO2 ≤93% в комнатном воздухе на уровне моря; или
   • Отношение артериального парциального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) <300; или
   • Инфильтраты в легких> 50% легочного объема при визуализации
5. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.

6. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектами женского пола с детородным потенциалом являются все те, кроме субъектов, которые хирургически бесплодны, у которых есть подтвержденная медицинскими данными недостаточность яичников или которые находятся в постменопаузе не менее 1 года.

   1. Для женщин: 2 из следующих методов контрацепции, по крайней мере 1 из которых является барьерным методом:

      • Гормональные контрацептивы не менее чем за 27 дней до приема
      • Внутриматочная спираль (ВМС) установлена ​​как минимум за 27 дней до введения дозы
      • Методы двойного барьера (использование презерватива [партнер-мужчина] либо с диафрагмой со спермицидом, либо с цервикальным колпачком со спермицидом) от скрининга
      • Хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия не менее чем за 1 месяц до скрининга)
      • Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала приема исследуемого продукта.
   2. Для мужчин: Хирургическая стерилизация (вазэктомия не менее чем за 1 месяц до скрининга) или методы двойного барьера.

Критерий исключения

1. 1. «Критическое» заболевание в соответствии с рекомендациями по лечению NIH COVID-19, включая любое из следующего:

   • Нарушение дыхания; или
   • Септический шок; или
   • Дисфункция нескольких органов
2. Субъекты, которым требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании
4. Параллельное лечение иммуномодуляторами или препаратами против отторжения
5. Кормящие женщины, беременные женщины, женщины детородного возраста, которым не нужны адекватные средства контрацепции

6. История любого из следующих заболеваний или состояний:

   • Прогрессирующее или декомпенсированное заболевание печени (включая наличие или наличие в анамнезе кровотечения из варикозно расширенных вен, асцита, энцефалопатии или гепато-ренального синдрома)
   • Неспособность глотать таблетки или желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию пиклиденозона.
   • Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга; Исключением являются поверхностные дерматологические злокачественные новообразования (например, плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи, лечение которых проводится с лечебной целью).
   • Кардиомиопатия, выраженная ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярная болезнь (включая стенокардию, инфаркт миокарда или интервенционное вмешательство по поводу ишемической болезни сердца в анамнезе) или нарушение сердечного ритма
   • Интервал QTcF в среднем на трех повторных ЭКГ >450 миллисекунд (мс) для мужчин или >470 мс для женщин (за исключением случаев, когда удлинение интервала QT связано с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса, и в этом случае регистрация разрешена)
   • Любое состояние, повышающее проаритмический риск, включая гипокалиемию, гипомагниемию, врожденный синдром удлиненного интервала QT.
   • Текущее или запланированное использование сопутствующего лекарства, которое входит в список препаратов CredibleMeds, которые, как известно, вызывают пируэтную желудочковую тахикардию, если субъект не может быть проверен и проверен в соответствии с рекомендациями, предложенными Giudicessi (2020)
   • панкреатит
   • Тяжелое или неконтролируемое психическое расстройство, например, депрессия, маниакальное состояние, психоз, острая и/или хроническая когнитивная дисфункция, суицидальное поведение и рецидив злоупотребления психоактивными веществами
   • Активное судорожное расстройство, определяемое либо нелеченным судорожным расстройством, либо продолжающейся судорожной активностью в течение предшествующего года, несмотря на лечение противосудорожными препаратами.
   • Трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
   • Любое серьезное состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует оценке ответа или делает маловероятным завершение предполагаемого курса терапии и последующего наблюдения.

7. Любой из следующих отклонений от нормы лабораторных тестов:

   • Количество тромбоцитов <90 000 клеток/мм3
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1500 клеток/мм3
   • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Уровень билирубина ≥2,5 мг/дл, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера
   • Уровень АСТ или АЛТ ≥3X выше верхней границы нормы
   • Уровень сывороточного альбумина <3,0 г/дл
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5 (за исключением пациентов, получающих антикоагулянты)