IKKb-kypsytetyt, RNA:lla ladatut dendriittisolut metastasoituneen uveaalisen melanooman hoitoon
Vaiheen I rokotuskoe metastasoituneessa uveaalisessa melanoomassa käyttäen IKKb-kypsyneitä dendriittisoluja, jotka on ladattu autologisella kasvain-RNA:lla + RNA:ta, joka koodaa määritettyjä antigeenejä ja kuljettajamutaatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäinen 7,5–30 miljoonan DCIKKb:n infuusio on suunniteltu 9 rokotusajankohtana (viikko 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 ja 42) ja 2, 4 ja 6 välein 6 viikon välein. ; ensimmäiset 4 potilasta saavat alennettuja annoksia neljälle ensimmäiselle rokotukselle, nimittäin 7,5 miljoonaa (1. ja 2. rokotus) ja 15 miljoonaa (3. ja 4. rokotus) DC:tä, mitä seuraa täysi annos 30 miljoonaa myöhempiä rokotuksia varten. Potilaat numerot 5–8 saavat aluksi 15 miljoonan DC:n annoksen (1. ja 2. rokotus) kahdella ensimmäisellä rokotuksella ja 30 miljoonan täyden annoksen seuraavissa rokotuksissa. Potilaat numerot 8–12 saavat täyden 30 miljoonan solun annoksen rokotuksesta 1 alkaen edellyttäen, ettei merkittäviä sivuvaikutuksia esiinny. Potilaat rokotetaan porrastetusti hidastamalla rokotteen vapautumista valikoivasti.
DCIKKb = autologiset, monosyyteistä johdetut DC:t, jotka on kypsytetty standardicocktaililla (TNF-alfa, IL-1 beeta, IL-6 ja PGE2) ja IKKb-RNA:lla, joka on ladattu elektroporaatiolla 1) autologisella PCR-amplifioidulla tuumori-mRNA:lla, 2 ) RNA, joka koodaa määriteltyjä kasvaimeen liittyviä antigeenejä (TAA), eli gp100, tyrosinaasia, PRAME, MAGE-A3, IDO) ja 3) RNA:ta, joka koodaa kuljettajamutaatioita (GNAQ/GNA11Q209 tai R183, tai harvemmin esiintyviä SF3B1R625, CYSL12CB9 tai 30PL12Q29 elektroporaatiolla; Valittujen TAA:iden RNA:ita on varastossa ja ne transfektoidaan DC:ihin vain, jos ne ilmentyvät potilaan yksittäisessä kasvaimessa (näkyy kasvaimen RNA-sekvensoinnilla); Valittujen kuljettajamutaatioiden RNA:ita on varastossa ja ne ladataan DC:ihin vain, jos vastaava mutaatio löytyy (todennettu eksomin ja RNA-sekvensoinnilla) yksittäisestä kasvaimesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Saksa, 91054
- University Hospital Erlangen Dept. of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu IV-vaiheen metastaattinen uveal-melanooma AJCC-vaiheen määritysjärjestelmän 2014, 7. painos (päivitetty 2018) mukaan, jota ei voida parantaa paikallisilla hoitomenetelmillä
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2
- ikä alkaen 18 ja ≤ 75 vuotta
- negatiivinen raskaustesti
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava vakava sairaus
- todisteita HIV-1-, HIV-2-, HTLV-1-, HBV- tai HCV-infektiosta
- aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
- pernan poisto tai sädehoito
- elinten allograftit
- raskaus
- imetys
- psykiatriset häiriöt
- vakava orgaaninen aivosyndrooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DC IKKb
Rokotus IKKb:llä kypsytetyillä RNA:lla ladatuilla dendriittisoluilla
|
IKKb-kypsyneet autologiset monosyyteistä peräisin olevat dendriittisolut, jotka on ladattu RNA:illa; suonensisäinen infuusio, jossa annosta nostetaan alkaen 7,5 miljoonalla dendriittisolulla ensimmäiseen rokotukseen, jopa 30 miljoonaan soluun rokotusta kohden
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCIKKb:n turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sivuvaikutusten arviointi yleisten toksisuuskriteerien (CTC v4.0) avulla
|
1 vuosi
|
|
DCIKKb:n siedettävyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elämänlaadun arviointi elämänlaadun EORTC QLQ-C30, versio 2 avulla
|
1 vuosi
|
|
DCIKKb:n annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sivuvaikutusten arviointi yleisten toksisuuskriteerien (CTC v4.0) avulla
|
1 vuosi
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) DCIKKb
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sivuvaikutusten arviointi yleisten toksisuuskriteerien (CTC v4.0) avulla
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisajan pidentyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvio selviytymisestä
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisajan (OS) pidentyminen 1 ja 2 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvio selviytymisestä
|
2 vuotta
|
|
Antigeenispesifisten CD8+ T-solujen ja/tai CD4+ T-solujen induktio TAA:ta ja mutatoituneita ajureita vastaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Immuunivasteiden arviointi
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Beatrice Schuler-Thurner, MD, University Hospital Erlangen, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pfeiffer IA, Hoyer S, Gerer KF, Voll RE, Knippertz I, Guckel E, Schuler G, Schaft N, Dorrie J. Triggering of NF-kappaB in cytokine-matured human DCs generates superior DCs for T-cell priming in cancer immunotherapy. Eur J Immunol. 2014 Nov;44(11):3413-28. doi: 10.1002/eji.201344417. Epub 2014 Sep 16.
- Gerer KF, Erdmann M, Hadrup SR, Lyngaa R, Martin LM, Voll RE, Schuler-Thurner B, Schuler G, Schaft N, Hoyer S, Dorrie J. Preclinical evaluation of NF-kappaB-triggered dendritic cells expressing the viral oncogenic driver of Merkel cell carcinoma for therapeutic vaccination. Ther Adv Med Oncol. 2017 Jul;9(7):451-464. doi: 10.1177/1758834017712630. Epub 2017 Jun 13.
- Schuler-Thurner B, Bartz-Schmidt KU, Bornfeld N, Cursiefen C, Fuisting B, Grisanti S, Heindl LM, Holbach L, Keseru M, Knorr H, Koch K, Kruse F, Meiller R, Metz C, Meyer-ter-Vehn T, Much M, Reinsberg M, Schliep S, Seitz B, Schuler G, Susskind D, Viestenz A, Wagenfeld L, Zeschnigk M. [Immunotherapy of uveal melanoma: vaccination against cancer. Multicenter adjuvant phase 3 vaccination study using dendritic cells laden with tumor RNA for large newly diagnosed uveal melanoma]. Ophthalmologe. 2015 Dec;112(12):1017-21. doi: 10.1007/s00347-015-0162-z. German.
- Koch EAT, Schaft N, Kummer M, Berking C, Schuler G, Hasumi K, Dorrie J, Schuler-Thurner B. A One-Armed Phase I Dose Escalation Trial Design: Personalized Vaccination with IKKbeta-Matured, RNA-Loaded Dendritic Cells for Metastatic Uveal Melanoma. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:785231. doi: 10.3389/fimmu.2022.785231. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Ennaltaehkäisevät terveyspalvelut
- Biologinen terapia
- Immunologiset tekniikat
- Kansanterveyskäytäntö
- Immunomodulaatio
- Ensisijainen ehkäisy
- Immunisaatio
- Immunoterapia
- Aktiivinen immunoterapia
- Tartuntataudin hallinta
- Rokotus
Muut tutkimustunnusnumerot
- DERMA-ER-DC 09
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .