IKKb-modnede, RNA-ladede dendritiske celler til metastaseret uveal melanom

Intravenøs infusion af 7,5 til 30 mio. DCIKKb ved 9 vaccinationstidspunkter (uge 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 og 42) og i intervaller på 2, 4 og 6 intervaller på 6 uger er planlagt ; de første 4 patienter vil modtage reducerede doser for de første 4 vaccinationer, nemlig 7,5 mio. (1. og 2. vaccination) og 15 mio. (3. og 4. vaccination) DC efterfulgt af den fulde dosis på 30 mio. for efterfølgende vaccinationer. Patienter nummer 5 til 8 vil initialt modtage reducerede doser på 15 mio. (1. og 2. vaccination) DC for de første 2 vaccinationer og den fulde dosis på 30 mio. for efterfølgende vaccinationer. Patienter nummer 8 til 12 vil modtage den fulde dosis på 30 mio. celler fra vaccination 1 og fremefter, forudsat at der ikke opstod større bivirkninger. Patienter vil blive vaccineret i en forskudt tilgang ved selektivt at bremse frigivelsen af ​​vaccinen.

DCIKKb = autolog, monocyt-afledt DC, der er modnet med standardcocktailen (TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6 og PGE2) og IKKb-RNA ladet ved elektroporation med 1) autolog PCR-amplificeret total tumor-mRNA, 2 ) RNA, der koder for definerede tumorassocierede antigener (TAA), nemlig gp100, tyrosinase, PRAME, MAGE-A3, IDO) og 3) RNA, der koder for drivermutationer (GNAQ/GNA11Q209 eller R183, eller de sjældnere forekommende SF3B1R625, CY24SLQ2D3LCB) ved elektroporation; RNA'er for udvalgte TAA'er er på lager og vil kun blive transficeret ind i DC'erne, hvis de udtrykkes i den individuelle tumor hos en patient (vist ved RNA-sekventering af tumoren); RNA'er for udvalgte drivermutationer er på lager og vil kun blive indlæst i DC'erne, hvis den respektive mutation findes (bevist ved exome- og RNA-sekventering) i den enkelte tumor.