IKKb-modnede, RNA-lastede dendrittiske celler for metastasert uveal melanom
16. mars 2022 oppdatert av: Beatrice Schuler-Thurner, Ph.D, Hasumi International Research Foundation
Fase I-vaksinasjonsforsøk i metastatisk uveal melanom ved bruk av IKKb-modnede dendrittiske celler lastet med autolog tumor-RNA + RNA koding for definerte antigener og drivermutasjoner
En fase I-vaksinasjonsstudie hos pasienter som lider av nylig diagnostisert metastatisk uveal melanom som ikke kan kureres med lokal terapi og som trenger systemisk terapi.
IKKb-modnede dendritiske celler lastet med autolog tumor-RNA + RNA som koder for definerte antigener og drivermutasjoner vil bli lagt til en standard terapi valgt av tumorstyret (enten sjekkpunktblokkade eller kjemoterapi).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intravenøs infusjon av 7,5 til 30 millioner DCIKKb ved 9 vaksinasjonstidspunkter (uke 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 og 42) og i intervaller på 2, 4 og 6 intervaller på 6 uker er planlagt. ; de første 4 pasientene vil få reduserte doser for de første 4 vaksinasjonene, nemlig 7,5 millioner (1. og 2. vaksinasjon) og 15 millioner (3. og 4. vaksinasjon) DC etterfulgt av full dose på 30 millioner for påfølgende vaksinasjoner. Pasienter nummer 5 til 8 vil motta initiale reduserte doser på 15 millioner (1. og 2. vaksinasjon) DC for de to første vaksinasjonene, og hele dosen på 30 millioner for påfølgende vaksinasjoner. Pasienter nummer 8 til 12 vil motta hele dosen på 30 millioner celler fra vaksinasjon 1 og utover, forutsatt at ingen alvorlige bivirkninger oppsto. Pasienter vil bli vaksinert i en forskjøvet tilnærming ved selektivt å bremse frigjøringen av vaksinen.
DCIKKb = autolog, monocytt-avledet DC som er modnet med standard cocktail (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 og PGE2) og IKKb-RNA lastet ved elektroporasjon med 1) autolog PCR-amplifisert total tumor mRNA, 2 ) RNA som koder for definerte tumorassosierte antigener (TAA), nemlig gp100, tyrosinase, PRAME, MAGE-A3, IDO) og 3) RNA som koder for drivermutasjoner (GNAQ/GNA11Q209 eller R183, eller de sjeldnere forekommende SF3B1R625, CY29QTR2D3PLB129Q2D3PL3D3) ved elektroporering; RNA-er for utvalgte TAA-er er på lager og vil bli transfektert inn i DC-ene bare hvis de uttrykkes i den individuelle svulsten til en pasient (vist ved RNA-sekvensering av svulsten); RNA-er for utvalgte drivermutasjoner er på lager og vil kun lastes inn i DC-ene hvis den respektive mutasjonen er funnet (bevist ved eksom- og RNA-sekvensering) i den enkelte svulsten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- University Hospital Erlangen Dept. of Dermatology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet ikke-opererbart stadium IV metastatisk uveal melanom i henhold til AJCC stadiesystem 2014, 7. utgave (oppdatert 2018) kan ikke kureres med lokale terapimodaliteter
- WHOs ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- alder fra 18 og ≤ 75 år
- negativ graviditetstest
- undertegnet informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Større alvorlig sykdom
- bevis for HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HBV eller HCV-infeksjon
- aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
- splenektomi eller strålebehandling av milten
- organallografter
- svangerskap
- amming
- psykiatriske lidelser
- alvorlig organisk hjernesyndrom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DC IKKb
Vaksinasjon med IKKb-modnet RNA-lastede dendritiske celler
|
IKKb-modnet autologe monocyttavledede dendrittiske celler lastet med RNA; intravenøs infusjon med en doseøkning som starter med 7,5 millioner dendritiske celler for første vaksinasjon opptil 30 millioner celler per vaksinasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for DCIKKb
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av bivirkninger ved bruk av Common Toxicity Criteria (CTC v4.0)
|
1 år
|
|
Tolerabilitet av DCIKKb
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av livskvalitet ved bruk av livskvalitet EORTC QLQ-C30, versjon 2
|
1 år
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av DCIKKb
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av bivirkninger ved bruk av Common Toxicity Criteria (CTC v4.0)
|
1 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av DCIKKb
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av bivirkninger ved bruk av Common Toxicity Criteria (CTC v4.0)
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forlengelse av median total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Vurdering av overlevelse
|
2 år
|
|
Forlengelse av total overlevelse (OS) etter 1 og 2 år
Tidsramme: 2 år
|
Vurdering av overlevelse
|
2 år
|
|
Induksjon av antigenspesifikke CD8+ T-celler og/eller CD4+ T-celler mot TAA og muterte drivere
Tidsramme: 2 år
|
Vurdering av immunresponser
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Beatrice Schuler-Thurner, MD, University Hospital Erlangen Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pfeiffer IA, Hoyer S, Gerer KF, Voll RE, Knippertz I, Guckel E, Schuler G, Schaft N, Dorrie J. Triggering of NF-kappaB in cytokine-matured human DCs generates superior DCs for T-cell priming in cancer immunotherapy. Eur J Immunol. 2014 Nov;44(11):3413-28. doi: 10.1002/eji.201344417. Epub 2014 Sep 16.
- Gerer KF, Erdmann M, Hadrup SR, Lyngaa R, Martin LM, Voll RE, Schuler-Thurner B, Schuler G, Schaft N, Hoyer S, Dorrie J. Preclinical evaluation of NF-kappaB-triggered dendritic cells expressing the viral oncogenic driver of Merkel cell carcinoma for therapeutic vaccination. Ther Adv Med Oncol. 2017 Jul;9(7):451-464. doi: 10.1177/1758834017712630. Epub 2017 Jun 13.
- Schuler-Thurner B, Bartz-Schmidt KU, Bornfeld N, Cursiefen C, Fuisting B, Grisanti S, Heindl LM, Holbach L, Keseru M, Knorr H, Koch K, Kruse F, Meiller R, Metz C, Meyer-ter-Vehn T, Much M, Reinsberg M, Schliep S, Seitz B, Schuler G, Susskind D, Viestenz A, Wagenfeld L, Zeschnigk M. [Immunotherapy of uveal melanoma: vaccination against cancer. Multicenter adjuvant phase 3 vaccination study using dendritic cells laden with tumor RNA for large newly diagnosed uveal melanoma]. Ophthalmologe. 2015 Dec;112(12):1017-21. doi: 10.1007/s00347-015-0162-z. German.
- Koch EAT, Schaft N, Kummer M, Berking C, Schuler G, Hasumi K, Dorrie J, Schuler-Thurner B. A One-Armed Phase I Dose Escalation Trial Design: Personalized Vaccination with IKKbeta-Matured, RNA-Loaded Dendritic Cells for Metastatic Uveal Melanoma. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:785231. doi: 10.3389/fimmu.2022.785231. eCollection 2022.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. januar 2023
Studiet fullført (Forventet)
30. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
7. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DERMA-ER-DC 09
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Melanom, Uveal Metastatisk
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetIris melanom | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanoma | Stadium IIA Uveal melanom | Stadium IIB Uveal melanom | Stadium IIIA Uveal melanom | Stadium IIIB Uveal melanom | Stadium IIIC Uveal melanomForente stater
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetStage IV uveal melanom | Stadium IIIA Uveal melanom | Stadium IIIB Uveal melanom | Stadium IIIC Uveal melanomForente stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyTilbaketrukketMetastatisk uveal melanom | Avansert uveal melanom | Ikke-opererbart uveal melanom
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtIris melanom | Stage IV uveal melanom | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanoma | Tilbakevendende uveal melanom | Okulært melanom med ekstraokulær forlengelse | Liten størrelse bakre uveal melanomForente stater, Canada
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Incyte Corporation; University of VirginiaFullførtStage IV hudmelanom | Tilbakevendende melanom | Stadium IIIB Hudmelanom | Stage IIIC Hudmelanom | Slimhinne melanom | Stage IV uveal melanom | Stadium IIIA Hudmelanom | Stadium IIIA Uveal melanom | Stadium IIIB Uveal melanom | Stadium IIIC Uveal melanom | Tilbakevendende uveal melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV kutant melanom AJCC v6 og v7 | Tilbakevendende melanom | Stage IIIC kutant melanom AJCC v7 | Slimhinne melanom | Iris melanom | Stage IIIA kutant melanom AJCC v7 | Stage IIIB kutant melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanoma | Tilbakevendende uveal... og andre forholdForente stater
-
GlaxoSmithKlineTilbaketrukketKreft | Metastatisk uveal melanom | GNA11 mutasjonspositivt metastatisk melanom | GNAQ mutasjonspositivt metastatisk melanom
-
Udai KammulaRekrutteringUveal neoplasmer | Melanom, UvealForente stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteRegeneron Pharmaceuticals; Genzyme, a Sanofi CompanyRekrutteringMetastatisk uveal melanomForente stater
-
Vastra Gotaland RegionMerck Sharp & Dohme LLC; Syndax PharmaceuticalsFullførtMetastatisk uveal melanomSverige