IKKb-созревшие, нагруженные РНК дендритные клетки для метастазирования увеальной меланомы

Запланировано внутривенное вливание от 7,5 до 30 млн DCIKKb в 9 временных точках вакцинации (1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 и 42) и с интервалами 2, 4 и 6 с интервалом в 6 недель. ; первые 4 пациента получат уменьшенные дозы для первых 4 вакцинаций, а именно 7,5 млн (1-я и 2-я вакцинация) и 15 млн (3-я и 4-я вакцинация) ДК, а затем полную дозу 30 млн для последующих вакцинаций. Пациенты с номерами от 5 до 8 будут получать первоначально сниженные дозы 15 млн (1-я и 2-я вакцинация) ДК для первых 2 прививок и полную дозу 30 млн для последующих вакцинаций. Пациенты с номерами от 8 до 12 будут получать полную дозу 30 млн клеток, начиная с вакцинации 1, при условии, что не возникнет серьезных побочных эффектов. Пациентов будут вакцинировать поэтапно, избирательно замедляя высвобождение вакцины.

DCIKKb = аутологичные ДК, происходящие из моноцитов, созревшие со стандартным коктейлем (ФНО-альфа, ИЛ-1 бета, ИЛ-6 и ПГЕ2) и IKKb-РНК, нагруженные путем электропорации 1) аутологичной ПЦР-амплифицированной тотальной мРНК опухоли, 2 ) РНК, кодирующая определенные опухолеассоциированные антигены (ТАА), а именно gp100, тирозиназу, PRAME, MAGE-A3, IDO) и 3) РНК, кодирующую драйверные мутации (GNAQ/GNA11Q209 или R183, или менее часто встречающиеся SF3B1R625, CYSLTR2L129Q или PLCB4D630) электропорацией; РНК для выбранных ТАА имеются в наличии и будут трансфицированы в ДК только в том случае, если они экспрессируются в отдельной опухоли пациента (показано секвенированием РНК опухоли); РНК для выбранных драйверных мутаций имеются в наличии и будут загружены в ДК только в том случае, если соответствующая мутация будет обнаружена (подтверждено секвенированием экзома и РНК) в отдельной опухоли.