Cellules dendritiques IKKb matures et chargées d'ARN pour le mélanome uvéal métastasé
Essai de vaccination de phase I dans le mélanome uvéal métastatique à l'aide de cellules dendritiques IKKb matures chargées d'ARN tumoral autologue + ARN codant pour des antigènes définis et des mutations conductrices
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une perfusion intraveineuse de 7,5 à 30 millions de DCIKKb à 9 moments de vaccination (semaine 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 et 42) et à des intervalles de 2, 4 et 6 intervalles de 6 semaines) est programmée ; les 4 premiers patients recevront des doses réduites pour les 4 premières vaccinations, à savoir 7,5 millions (1ère et 2ème vaccination) et 15 millions (3ème et 4ème vaccination) DC suivies de la dose complète de 30 millions pour les vaccinations suivantes. Les patients numéro 5 à 8 recevront initialement des doses réduites de 15 millions (1ère et 2ème vaccination) DC pour les 2 premières vaccinations, et la dose complète de 30 millions pour les vaccinations suivantes. Les patients numéro 8 à 12 recevront la dose complète de 30 millions de cellules à partir de la vaccination 1 à condition qu'aucun effet secondaire majeur ne se produise. Les patients seront vaccinés selon une approche échelonnée en ralentissant sélectivement la libération du vaccin.
DCIKKb = DC autologues dérivées de monocytes qui sont maturées avec le cocktail standard (TNF-alpha, IL-1 bêta, IL-6 et PGE2) et l'ARN IKKb chargé par électroporation avec 1) ARNm tumoral total autologue amplifié par PCR, 2 ) ARN codant pour les antigènes associés aux tumeurs (TAA) définis, à savoir gp100, tyrosinase, PRAME, MAGE-A3, IDO) et 3) ARN codant pour les mutations du conducteur (GNAQ/GNA11Q209 ou R183, ou les moins fréquentes SF3B1R625, CYSLTR2L129Q ou PLCB4D630) par électroporation; Les ARN pour les TAA sélectionnés sont en stock et ne seront transfectés dans les CD que s'ils sont exprimés dans la tumeur individuelle d'un patient (montré par le séquençage de l'ARN de la tumeur) ; Les ARN pour les mutations pilotes sélectionnées sont en stock et ne seront chargés dans les CD que si la mutation respective est trouvée (prouvée par l'exome et le séquençage de l'ARN) dans la tumeur individuelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
- University Hospital Erlangen Dept. of Dermatology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome uvéal métastatique de stade IV non résécable confirmé histologiquement selon le système de stadification AJCC 2014, 7e édition (mise à jour 2018) non curable avec les modalités thérapeutiques locales
- Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2
- à partir de 18 ans et ≤ 75 ans
- test de grossesse negatif
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Maladie grave majeure
- preuve d'une infection par le VIH-1, le VIH-2, le HTLV-1, le VHB ou le VHC
- maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur
- splénectomie ou radiothérapie de la rate
- allogreffes d'organes
- grossesse
- lactation
- troubles psychiatriques
- syndrome cérébral organique sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CC IKKb
Vaccination avec des cellules dendritiques chargées d'ARN mûri IKKb
|
Cellules dendritiques dérivées de monocytes autologues matures IKKb chargées d'ARN; Infusion intraveineuse avec une escalade de dose à partir de 7,5 millions de cellules dendritiques pour la première vaccination jusqu'à 30 millions de cellules par vaccination
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité du DCIKKb
Délai: 1 année
|
Évaluation des effets secondaires à l'aide des critères communs de toxicité (CTC v4.0)
|
1 année
|
|
Tolérance du DCIKKb
Délai: 1 année
|
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de la qualité de vie EORTC QLQ-C30, version 2
|
1 année
|
|
Toxicités dose-limitantes (DLT) du DCIKKb
Délai: 1 année
|
Évaluation des effets secondaires à l'aide des critères communs de toxicité (CTC v4.0)
|
1 année
|
|
Dose maximale tolérée (MTD) de DCIKKb
Délai: 1 année
|
Évaluation des effets secondaires à l'aide des critères communs de toxicité (CTC v4.0)
|
1 année
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Prolongation de la survie globale médiane
Délai: 2 années
|
Évaluation de la survie
|
2 années
|
|
Prolongation de la survie globale (SG) après 1 et 2 ans
Délai: 2 années
|
Évaluation de la survie
|
2 années
|
|
Induction de lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'antigène et/ou de lymphocytes T CD4+ contre le TAA et les conducteurs mutés
Délai: 2 années
|
Évaluation des réponses immunitaires
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Beatrice Schuler-Thurner, MD, University Hospital Erlangen, Germany
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pfeiffer IA, Hoyer S, Gerer KF, Voll RE, Knippertz I, Guckel E, Schuler G, Schaft N, Dorrie J. Triggering of NF-kappaB in cytokine-matured human DCs generates superior DCs for T-cell priming in cancer immunotherapy. Eur J Immunol. 2014 Nov;44(11):3413-28. doi: 10.1002/eji.201344417. Epub 2014 Sep 16.
- Gerer KF, Erdmann M, Hadrup SR, Lyngaa R, Martin LM, Voll RE, Schuler-Thurner B, Schuler G, Schaft N, Hoyer S, Dorrie J. Preclinical evaluation of NF-kappaB-triggered dendritic cells expressing the viral oncogenic driver of Merkel cell carcinoma for therapeutic vaccination. Ther Adv Med Oncol. 2017 Jul;9(7):451-464. doi: 10.1177/1758834017712630. Epub 2017 Jun 13.
- Schuler-Thurner B, Bartz-Schmidt KU, Bornfeld N, Cursiefen C, Fuisting B, Grisanti S, Heindl LM, Holbach L, Keseru M, Knorr H, Koch K, Kruse F, Meiller R, Metz C, Meyer-ter-Vehn T, Much M, Reinsberg M, Schliep S, Seitz B, Schuler G, Susskind D, Viestenz A, Wagenfeld L, Zeschnigk M. [Immunotherapy of uveal melanoma: vaccination against cancer. Multicenter adjuvant phase 3 vaccination study using dendritic cells laden with tumor RNA for large newly diagnosed uveal melanoma]. Ophthalmologe. 2015 Dec;112(12):1017-21. doi: 10.1007/s00347-015-0162-z. German.
- Koch EAT, Schaft N, Kummer M, Berking C, Schuler G, Hasumi K, Dorrie J, Schuler-Thurner B. A One-Armed Phase I Dose Escalation Trial Design: Personalized Vaccination with IKKbeta-Matured, RNA-Loaded Dendritic Cells for Metastatic Uveal Melanoma. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:785231. doi: 10.3389/fimmu.2022.785231. eCollection 2022.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Santé publique
- Environnement et santé publique
- Services de santé
- Conseils de soins de santé
- Services de santé préventifs
- Thérapie biologique
- Techniques immunologiques
- Pratique de santé publique
- Immunomodulation
- Prévention primaire
- Immunisation
- Immunothérapie
- Immunothérapie, active
- Contrôle des maladies transmissibles
- Vaccination
Autres numéros d'identification d'étude
- DERMA-ER-DC 09
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .