IKKb-gerijpte, RNA-geladen dendritische cellen voor gemetastaseerd oogmelanoom

Intraveneuze infusie van 7,5 tot 30 miljoen DCIKKb op 9 vaccinatietijdstippen (week 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 en 42) en met intervallen van 2, 4 en 6 intervallen van 6 weken) is gepland ; de eerste 4 patiënten krijgen verlaagde doses voor de eerste 4 vaccinaties, namelijk 7,5 miljoen (1e en 2e vaccinatie) en 15 miljoen (3e en 4e vaccinatie) DC gevolgd door de volledige dosis van 30 miljoen voor volgende vaccinaties. Patiënten nummer 5 tot en met 8 krijgen aanvankelijk een verlaagde dosis van 15 miljoen (1e en 2e vaccinatie) DC voor de eerste 2 vaccinaties, en de volledige dosis van 30 miljoen voor volgende vaccinaties. Patiënten nummer 8 tot en met 12 krijgen vanaf vaccinatie 1 de volledige dosis van 30 miljoen cellen, op voorwaarde dat zich geen ernstige bijwerkingen hebben voorgedaan. Patiënten zullen gespreid worden gevaccineerd door selectief de afgifte van het vaccin te vertragen.

DCIKKb = autologe, van monocyten afgeleide DC die zijn gerijpt met de standaardcocktail (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 en PGE2) en IKKb-RNA geladen door elektroporatie met 1) autoloog PCR-geamplificeerd totaal tumor-mRNA, 2 ) RNA-codering voor gedefinieerde tumor-geassocieerde antigenen (TAA) namelijk gp100, tyrosinase, PRAME, MAGE-A3, IDO) en 3) RNA-codering voor drivermutaties (GNAQ/GNA11Q209 of R183, of de minder vaak voorkomende SF3B1R625, CYSLTR2L129Q of PLCB4D630) door elektroporatie; RNA's voor geselecteerde TAA's zijn op voorraad en zullen alleen in de DC's worden getransfecteerd als ze tot expressie worden gebracht in de individuele tumor van een patiënt (aangetoond door RNA-sequencing van de tumor); RNA's voor geselecteerde drivermutaties zijn op voorraad en zullen alleen in de DC's worden geladen als de betreffende mutatie wordt gevonden (bewezen door exoom- en RNA-sequencing) in de individuele tumor.