Cellule dendritiche caricate con RNA maturate con IKKb per melanoma uveale metastatico

È prevista l'infusione endovenosa di DCIKKb da 7,5 a 30 milioni a 9 tempi di vaccinazione (settimana 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 e 42) e a intervalli di 2, 4 e 6 intervalli di 6 settimane) ; i primi 4 pazienti riceveranno dosi ridotte per le prime 4 vaccinazioni, vale a dire 7,5 milioni (1a e 2a vaccinazione) e 15 milioni (3a e 4a vaccinazione) DC seguite dalla dose piena di 30 milioni per le vaccinazioni successive. I pazienti da 5 a 8 riceveranno inizialmente dosi ridotte di 15 milioni (1a e 2a vaccinazione) DC per le prime 2 vaccinazioni e la dose piena di 30 milioni per le vaccinazioni successive. I pazienti dal numero 8 al 12 riceveranno la dose completa di 30 milioni di cellule dalla vaccinazione 1 in poi, a condizione che non si siano verificati effetti collaterali importanti. I pazienti saranno vaccinati con un approccio scaglionato rallentando selettivamente il rilascio del vaccino.

DCIKKb = DC autologhe derivate da monociti che sono maturate con il cocktail standard (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 e PGE2) e IKKb-RNA caricato mediante elettroporazione con 1) mRNA tumorale totale amplificato mediante PCR autologo, 2 ) RNA che codifica per antigeni associati al tumore (TAA) definiti, vale a dire gp100, tirosinasi, PRAME, MAGE-A3, IDO) e 3) RNA che codifica per mutazioni driver (GNAQ/GNA11Q209 o R183, o le meno frequenti SF3B1R625, CYSLTR2L129Q o PLCB4D630) per elettroporazione; Gli RNA per TAA selezionati sono disponibili e saranno trasfettati nelle DC solo se espressi nel singolo tumore di un paziente (mostrato dal sequenziamento dell'RNA del tumore); Gli RNA per le mutazioni driver selezionate sono disponibili e verranno caricati nelle DC solo se la rispettiva mutazione viene trovata (provata dal sequenziamento dell'esoma e dell'RNA) nel singolo tumore.