用于转移性葡萄膜黑色素瘤的 IKKb 成熟、装载 RNA 的树突状细胞

计划在 9 个疫苗接种时间点（第 1、3、7、13、19、25、31、37 和 42 周）静脉输注 7.5 至 30 mio DCIKKb，每 6 周间隔 2、4 和 6 次;前 4 名患者将接受前 4 次疫苗接种的减量剂量，即 7.5 mio（第 1 次和第 2 次疫苗接种）和 15 mio（第 3 次和第 4 次疫苗接种）DC，随后是全剂量 30 mio 用于后续疫苗接种。 第 5 至 8 号患者将在前 2 次疫苗接种中接受最初减少剂量的 15 mio（第一次和第二次疫苗接种）DC，并在随后的疫苗接种中接受全剂量 30 mio。 8 号至 12 号患者将从第 1 次疫苗接种开始接受全剂量的 30 mio 细胞，前提是没有发生重大副作用。 通过选择性地减缓疫苗的释放，患者将以交错的方式接种疫苗。

DCIKKb = 使用标准混合物（TNF-α、IL-1 β、IL-6 和 PGE2）和通过电穿孔加载的 IKKb-RNA 成熟的自体单核细胞衍生 DC 1) 自体 PCR 扩增的总肿瘤 mRNA，2 ) 编码特定肿瘤相关抗原 (TAA) 的 RNA，即 gp100、酪氨酸酶、PRAME、MAGE-A3、IDO) 和 3) 编码驱动突变的 RNA（GNAQ/GNA11Q209 或 R183，或发生频率较低的 SF3B1R625、CYSLTR2L129Q 或 PLCB4D630）通过电穿孔；选定的 TAA 的 RNA 有库存，只有在患者的个体肿瘤中表达时才会被转染到 DC 中（通过肿瘤的 RNA 测序显示）；选定的驱动突变的 RNA 有库存，只有在单个肿瘤中发现相应的突变（通过外显子组和 RNA 测序证明）时，才会将其加载到 DC 中。