Células dendríticas carregadas de RNA com IKKb amadurecidas para melanoma uveal metastático

A infusão intravenosa de 7,5 a 30 milhões de DCIKKb em 9 pontos de tempo de vacinação (semana 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 e 42) e em intervalos de 2, 4 e 6 intervalos de 6 semanas) está programada ; os primeiros 4 pacientes receberão doses reduzidas para as primeiras 4 vacinações, ou seja, 7,5 milhões (1ª e 2ª vacinação) e 15 milhões (3ª e 4ª vacinação) DC seguidas pela dose completa de 30 milhões para as vacinações subsequentes. Os pacientes de 5 a 8 receberão inicialmente doses reduzidas de 15 milhões (1ª e 2ª vacinação) de DC para as 2 primeiras vacinações e a dose completa de 30 milhões para as vacinações subsequentes. Os pacientes de 8 a 12 receberão a dose completa de 30 milhões de células a partir da vacinação 1, desde que não ocorram efeitos colaterais importantes. Os pacientes serão vacinados em uma abordagem escalonada, desacelerando seletivamente a liberação da vacina.

DCIKKb = DC autólogo derivado de monócitos que são maturados com o coquetel padrão (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 e PGE2) e IKKb-RNA carregado por eletroporação com 1) mRNA de tumor total amplificado por PCR autólogo, 2 ) ARN que codifica para antígenos associados a tumores definidos (TAA), nomeadamente gp100, tirosinase, PRAME, MAGE-A3, IDO) e 3) ARN que codifica para mutações condutoras (GNAQ/GNA11Q209 ou R183, ou o menos frequente SF3B1R625, CYSLTR2L129Q ou PLCB4D630) por eletroporação; Os RNAs para TAAs selecionados estão em estoque e serão transfectados nas DCs somente se expressos no tumor individual de um paciente (mostrado pelo sequenciamento de RNA do tumor); Os RNAs para mutações de driver selecionadas estão em estoque e serão carregados nas DCs somente se a respectiva mutação for encontrada (comprovada por exoma e sequenciamento de RNA) no tumor individual.