IKKb-mognade, RNA-laddade dendritiska celler för metastaserat uveal melanom

Intravenös infusion av 7,5 till 30 miljoner DCIKKb vid 9 vaccinationstillfällen (vecka 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 och 42) och i intervall om 2, 4 och 6 intervall om 6 veckor) ; de första 4 patienterna kommer att få reducerade doser för de första 4 vaccinationerna, nämligen 7,5 miljoner (1:a och 2:a vaccinationen) och 15 miljoner (3:e och 4:e vaccinationen) DC följt av hela dosen på 30 miljoner för efterföljande vaccinationer. Patienter nummer 5 till 8 kommer att få initialt reducerade doser på 15 miljoner (första och andra vaccinationen) DC för de första två vaccinationerna och hela dosen på 30 miljoner för efterföljande vaccinationer. Patienter nummer 8 till 12 kommer att få hela dosen på 30 miljoner celler från vaccination 1 och framåt, förutsatt att inga större biverkningar inträffade. Patienterna kommer att vaccineras i ett stegrat tillvägagångssätt genom att selektivt bromsa frisättningen av vaccinet.

DCIKKb = autolog, monocyt-härledd DC som mognat med standardcocktailen (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 och PGE2) och IKKb-RNA laddat genom elektroporering med 1) autolog PCR-amplifierad total tumör-mRNA, 2 ) RNA som kodar för definierade tumörassocierade antigener (TAA) nämligen gp100, tyrosinas, PRAME, MAGE-A3, IDO) och 3) RNA som kodar för förarmutationer (GNAQ/GNA11Q209 eller R183, eller de mer sällan förekommande SF3B1R625, CY44SLQ2PL3D325, CY44SLTR2 eller CYPLC3D) genom elektroporering; RNA för utvalda TAA finns i lager och kommer att transfekteras in i DC endast om de uttrycks i den individuella tumören hos en patient (visas genom RNA-sekvensering av tumören); RNA för utvalda förarmutationer finns i lager och kommer endast att laddas in i DC om respektive mutation hittas (bevisas genom exom- och RNA-sekvensering) i den individuella tumören.