Células dendríticas cargadas de ARN maduradas con IKKb para el melanoma uveal metastatizado

Se programa una infusión intravenosa de 7,5 a 30 mio DCIKKb en 9 momentos de vacunación (semana 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 y 42) y en intervalos de 2, 4 y 6 intervalos de 6 semanas ; los primeros 4 pacientes recibirán dosis reducidas para las primeras 4 vacunas, a saber, 7,5 millones (1.ª y 2.ª vacunación) y 15 millones (3.ª y 4.ª vacunación) DC seguidas de la dosis completa de 30 millones para las vacunas posteriores. Los pacientes número 5 a 8 recibirán dosis inicialmente reducidas de 15 mio (1ª y 2ª vacunación) DC para las 2 primeras vacunas, y la dosis completa de 30 mio para las vacunas posteriores. Los pacientes número 8 a 12 recibirán la dosis completa de 30 millones de células a partir de la vacunación 1 en adelante, siempre que no se produzcan efectos secundarios importantes. Los pacientes serán vacunados en un enfoque escalonado mediante la desaceleración selectiva de la liberación de la vacuna.

DCIKKb = DC autólogas derivadas de monocitos que se maduran con el cóctel estándar (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 y PGE2) e IKKb-ARN cargadas por electroporación con 1) ARNm tumoral total autólogo amplificado por PCR, 2 ) Codificación de ARN para antígenos asociados a tumores definidos (TAA), a saber, gp100, tirosinasa, PRAME, MAGE-A3, IDO) y 3) Codificación de ARN para mutaciones impulsoras (GNAQ/GNA11Q209 o R183, o las menos frecuentes SF3B1R625, CYSLTR2L129Q o PLCB4D630) por electroporación; Los ARN para los TAA seleccionados están disponibles y se transfectarán en las CD solo si se expresan en el tumor individual de un paciente (se muestra mediante la secuenciación del ARN del tumor); Los ARN para las mutaciones conductoras seleccionadas están disponibles y se cargarán en los DC solo si se encuentra la mutación respectiva (probada por secuenciación del exoma y del ARN) en el tumor individual.