Células dendríticas cargadas de ARN maduradas con IKKb para el melanoma uveal metastatizado
Ensayo de vacunación de fase I en melanoma uveal metastásico utilizando células dendríticas maduradas con IKKb cargadas con codificación de ARN tumoral + ARN autólogo para antígenos definidos y mutaciones conductoras
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se programa una infusión intravenosa de 7,5 a 30 mio DCIKKb en 9 momentos de vacunación (semana 1, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 y 42) y en intervalos de 2, 4 y 6 intervalos de 6 semanas ; los primeros 4 pacientes recibirán dosis reducidas para las primeras 4 vacunas, a saber, 7,5 millones (1.ª y 2.ª vacunación) y 15 millones (3.ª y 4.ª vacunación) DC seguidas de la dosis completa de 30 millones para las vacunas posteriores. Los pacientes número 5 a 8 recibirán dosis inicialmente reducidas de 15 mio (1ª y 2ª vacunación) DC para las 2 primeras vacunas, y la dosis completa de 30 mio para las vacunas posteriores. Los pacientes número 8 a 12 recibirán la dosis completa de 30 millones de células a partir de la vacunación 1 en adelante, siempre que no se produzcan efectos secundarios importantes. Los pacientes serán vacunados en un enfoque escalonado mediante la desaceleración selectiva de la liberación de la vacuna.
DCIKKb = DC autólogas derivadas de monocitos que se maduran con el cóctel estándar (TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6 y PGE2) e IKKb-ARN cargadas por electroporación con 1) ARNm tumoral total autólogo amplificado por PCR, 2 ) Codificación de ARN para antígenos asociados a tumores definidos (TAA), a saber, gp100, tirosinasa, PRAME, MAGE-A3, IDO) y 3) Codificación de ARN para mutaciones impulsoras (GNAQ/GNA11Q209 o R183, o las menos frecuentes SF3B1R625, CYSLTR2L129Q o PLCB4D630) por electroporación; Los ARN para los TAA seleccionados están disponibles y se transfectarán en las CD solo si se expresan en el tumor individual de un paciente (se muestra mediante la secuenciación del ARN del tumor); Los ARN para las mutaciones conductoras seleccionadas están disponibles y se cargarán en los DC solo si se encuentra la mutación respectiva (probada por secuenciación del exoma y del ARN) en el tumor individual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- University Hospital Erlangen Dept. of Dermatology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma uveal metastásico en estadio IV no resecable confirmado histológicamente según el sistema de estadificación AJCC 2014, 7.ª edición (actualizado en 2018) no curable con modalidades de tratamiento local
- Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
- edad de 18 y ≤ 75 años
- prueba de embarazo negativa
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave mayor
- evidencia de infección por VIH-1, VIH-2, HTLV-1, VHB o VHC
- enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
- esplenectomía o radioterapia del bazo
- aloinjertos de órganos
- el embarazo
- lactancia
- Desórdenes psiquiátricos
- síndrome cerebral orgánico severo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CC IKKb
Vacunación con células dendríticas cargadas con ARN madurado IKKb
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Células dendríticas derivadas de monocitos autólogos madurados con IKKb cargadas con ARN; Perfusión intravenosa con un aumento de dosis que comienza con 7,5 millones de células dendríticas para la primera vacunación hasta 30 millones de células por vacunación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de DCIKKb
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación de los efectos secundarios utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC v4.0)
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1 año
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Tolerabilidad de DCIKKb
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación de la calidad de vida utilizando la calidad de vida EORTC QLQ-C30, versión 2
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1 año
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de DCIKKb
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación de los efectos secundarios utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC v4.0)
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1 año
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Dosis máxima tolerada (MTD) de DCIKKb
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación de los efectos secundarios utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC v4.0)
|
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prolongación de la mediana de supervivencia global
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de la supervivencia
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2 años
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Prolongación de la supervivencia global (SG) después de 1 y 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
Evaluación de la supervivencia
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2 años
|
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Inducción de células T CD8+ específicas de antígeno y/o células T CD4+ contra TAA y conductores mutados
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de las respuestas inmunitarias
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beatrice Schuler-Thurner, MD, University Hospital Erlangen, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pfeiffer IA, Hoyer S, Gerer KF, Voll RE, Knippertz I, Guckel E, Schuler G, Schaft N, Dorrie J. Triggering of NF-kappaB in cytokine-matured human DCs generates superior DCs for T-cell priming in cancer immunotherapy. Eur J Immunol. 2014 Nov;44(11):3413-28. doi: 10.1002/eji.201344417. Epub 2014 Sep 16.
- Gerer KF, Erdmann M, Hadrup SR, Lyngaa R, Martin LM, Voll RE, Schuler-Thurner B, Schuler G, Schaft N, Hoyer S, Dorrie J. Preclinical evaluation of NF-kappaB-triggered dendritic cells expressing the viral oncogenic driver of Merkel cell carcinoma for therapeutic vaccination. Ther Adv Med Oncol. 2017 Jul;9(7):451-464. doi: 10.1177/1758834017712630. Epub 2017 Jun 13.
- Schuler-Thurner B, Bartz-Schmidt KU, Bornfeld N, Cursiefen C, Fuisting B, Grisanti S, Heindl LM, Holbach L, Keseru M, Knorr H, Koch K, Kruse F, Meiller R, Metz C, Meyer-ter-Vehn T, Much M, Reinsberg M, Schliep S, Seitz B, Schuler G, Susskind D, Viestenz A, Wagenfeld L, Zeschnigk M. [Immunotherapy of uveal melanoma: vaccination against cancer. Multicenter adjuvant phase 3 vaccination study using dendritic cells laden with tumor RNA for large newly diagnosed uveal melanoma]. Ophthalmologe. 2015 Dec;112(12):1017-21. doi: 10.1007/s00347-015-0162-z. German.
- Koch EAT, Schaft N, Kummer M, Berking C, Schuler G, Hasumi K, Dorrie J, Schuler-Thurner B. A One-Armed Phase I Dose Escalation Trial Design: Personalized Vaccination with IKKbeta-Matured, RNA-Loaded Dendritic Cells for Metastatic Uveal Melanoma. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:785231. doi: 10.3389/fimmu.2022.785231. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Salud pública
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- Inmunoterapia
- Inmunoterapia, activo
- Control de enfermedades transmisibles
- Vacunación
Otros números de identificación del estudio
- DERMA-ER-DC 09
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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