GLP-1:n akuutit vaikutukset munuaisten hemodynamiikkaan (GLP1RRBF)
perjantai 3. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Ali Asmar, Rigshospitalet, Denmark
GLP-1:n akuutit vaikutukset munuaisten hemodynamiikkaan: Samanaikainen perfuusio- ja happimittaukset aivokuoressa ja ydinytimessä magneettiresonanssikuvauksella
Tämä tutkimus tutkii hypoteesia, jonka mukaan GLP-1:n ANG II:n suppressio ja natriureettinen vaikutus lisäävät ydinperfuusiota ja vähentävät hapenkulutusta, mikä johtaa korkeampaan kudosten hapettumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat äskettäin osoittaneet GLP-1:n merkittävän natriureettisen vaikutuksen, kun solunulkoisen nesteen tilavuus (ECFV) kasvaa suonensisäisellä natriumlatauksella; näissä tutkimuksissa havaittiin ANG II:n suppressio ilman muutoksia munuaisten hemodynamiikassa, mikä viittaa putkimaiseen mekanismiin, joka vähentää NaCl:n uudelleenabsorptiota ANG II -suppression seurauksena. Nykyisessä satunnaistetussa ja kontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat pyrkivät testaamaan hypoteesia, että GLP-1:n ANG II:n suppressio ja natriureettinen vaikutus lisäävät ydinperfuusiota ja vähentävät hapenkulutusta, mikä johtaa korkeampaan kudosten hapettumiseen. Näin ollen edistää GLP-1:n renoprotektiivista vaikutusta.
Kiinteällä natriumin saannilla 4 päivää ennen jokaista tutkimuspäivää 10 tervettä miespuolista osallistujaa tutkitaan 1 tunnin GLP-1:n (1,5 pmol/kg/min) tai vehikkelin infuusion ja 0,9 % NaCl:n suonensisäisen infuusion aikana. RAF:n, hapetuksen (T2*) ja perfuusion lomitetut mittaukset valtimoiden spin-leimauksella munuaiskuoressa ja ytimessä määrättyinä ajankohtina suoritetaan käyttämällä magneettiresonanssikuvausta (MRI).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Tanska, 2600
- Rigshospitalet - Glostrup
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkärintarkastuksessa osoitettu normaali terveys.
- Plasman paastoglukoosi-, kokonaiskolesteroli-, triglyseridi-, HDL-, LDL-, kreatiniini-, ASAT-, ALT- ja elektrolyyttipitoisuuksien normaalit arvot.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiohoito edellisten 12 kuukauden aikana.
- Alkoholin väärinkäyttö.
- Lääkehoito suun kautta otetuilla glukokortikoideilla, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjillä tai GLP-1-reseptorin agonisteilla, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä glukoosiaineenvaihduntaa.
- Litiumin käyttö.
- Lääketieteellinen hoito, joka vaikuttaa insuliinin eritykseen tai sydän- ja verisuonitehotavoitteisiin.
- Maksasairaus (ALT> 2 x normaaliarvo).
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 130 µM ja/tai albuminuria).
- Vaikea klaustrofobia.
- MRI-yhteensopimattomia vieraita esineitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1
Interventio: Lääke: ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1 Muut nimet: GLP-1 |
Laskimonsisäinen infuusio (1,5 pmol/kg/min) 60 minuutin ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Interventio: Lääke: Plasebo (suolaliuos) Muut nimet: Placebo ihmisen glukagonin kaltaiselle peptidille-1 |
Laskimonsisäinen infuusio 60 min.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2* signaali
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Muutokset T2*-signaalissa munuaiskuoressa ja ydinytimessä
|
1 tunti
|
|
Valtimopyöräilymerkitty (ASL)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Muutokset valtimon spin-leimatussa (ASL) MRI-perfuusiokuvauksessa munuaiskuoressa ja ytimessä
|
1 tunti
|
|
Munuaisvaltimoiden virtausvaihe (RAF)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Muutokset munuaisvaltimoiden virtausvaiheessa (RAF) - kontrastimagneettinen resonanssi
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ali Asmar, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Korner M, Stockli M, Waser B, Reubi JC. GLP-1 receptor expression in human tumors and human normal tissues: potential for in vivo targeting. J Nucl Med. 2007 May;48(5):736-43. doi: 10.2967/jnumed.106.038679.
- Pyke C, Heller RS, Kirk RK, Orskov C, Reedtz-Runge S, Kaastrup P, Hvelplund A, Bardram L, Calatayud D, Knudsen LB. GLP-1 receptor localization in monkey and human tissue: novel distribution revealed with extensively validated monoclonal antibody. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1280-90. doi: 10.1210/en.2013-1934. Epub 2014 Jan 27.
- Asmar A, Simonsen L, Asmar M, Madsbad S, Holst JJ, Frandsen E, Moro C, Jonassen T, Bulow J. Renal extraction and acute effects of glucagon-like peptide-1 on central and renal hemodynamics in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Apr 15;308(8):E641-9. doi: 10.1152/ajpendo.00429.2014. Epub 2015 Feb 10.
- Asmar A, Simonsen L, Asmar M, Madsbad S, Holst JJ, Frandsen E, Moro C, Sorensen CM, Jonassen T, Bulow J. Glucagon-like peptide-1 does not have acute effects on central or renal hemodynamics in patients with type 2 diabetes without nephropathy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 May 1;310(9):E744-53. doi: 10.1152/ajpendo.00518.2015. Epub 2016 Mar 8.
- Asmar A, Asmar M, Simonsen L, Madsbad S, Holst JJ, Hartmann B, Sorensen CM, Bulow J. Glucagon-like peptide-1 elicits vasodilation in adipose tissue and skeletal muscle in healthy men. Physiol Rep. 2017 Feb;5(3):e13073. doi: 10.14814/phy2.13073.
- Skov J, Dejgaard A, Frokiaer J, Holst JJ, Jonassen T, Rittig S, Christiansen JS. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): effect on kidney hemodynamics and renin-angiotensin-aldosterone system in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Apr;98(4):E664-71. doi: 10.1210/jc.2012-3855. Epub 2013 Mar 5.
- Asmar A, Cramon PK, Simonsen L, Asmar M, Sorensen CM, Madsbad S, Moro C, Hartmann B, Jensen BL, Holst JJ, Bulow J. Extracellular Fluid Volume Expansion Uncovers a Natriuretic Action of GLP-1: A Functional GLP-1-Renal Axis in Man. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2509-2519. doi: 10.1210/jc.2019-00004.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 29. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-18050603
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .