- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04337268
Острые эффекты GLP-1 на почечную гемодинамику (GLP1RRBF)
Острые эффекты GLP-1 на почечную гемодинамику: одновременные измерения перфузии и оксигенации в корковом и мозговом веществе с использованием магнитно-резонансной томографии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследования на людях недавно продемонстрировали значительный натрийуретический эффект GLP-1, когда объем внеклеточной жидкости (ECFV) увеличивается за счет внутривенного введения натрия; в этих исследованиях наблюдалось подавление ANG II без изменения общей почечной гемодинамики, что указывает на канальцевый механизм снижения реабсорбции NaCl, вторичный по отношению к подавлению ANG II. В текущем рандомизированном и контролируемом исследовании исследователи стремятся проверить гипотезу о том, что подавление GLP-1 ANG II и натрийуретическое действие увеличивают перфузию мозгового вещества и снижают потребление кислорода, что приводит к более высокой оксигенации тканей. Таким образом, способствуя ренопротекторному действию GLP-1.
При фиксированном потреблении натрия в течение 4 дней перед каждым днем исследования 10 здоровых участников мужского пола будут исследованы во время 1-часовой инфузии GLP-1 (1,5 пмоль/кг/мин) или носителя вместе с внутривенной инфузией 0,9% NaCl. Будут проводиться чередующиеся измерения RAF, оксигенации (T2*) и перфузии путем маркировки артериального спина в корковом и мозговом веществе почек в фиксированные моменты времени с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Copenhagen
-
Glostrup, Copenhagen, Дания, 2600
- Rigshospitalet - Glostrup
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Нормальное здоровье, подтвержденное медицинским осмотром.
- Нормальные значения концентрации глюкозы в плазме натощак, общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, креатинина, АСТ, АЛТ и концентрации электролитов.
Критерий исключения:
- Иммуносупрессивная терапия в течение предшествующих 12 мес.
- Злоупотребление алкоголем.
- Медикаментозное лечение пероральными глюкокортикоидами, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) или агонистами рецепторов ГПП-1, которые, по мнению исследователя, могут нарушать метаболизм глюкозы.
- Использование лития.
- Медикаментозное лечение, влияющее на секрецию инсулина или эффективность сердечно-сосудистой системы.
- Болезнь печени (АЛТ > 2 х нормального значения).
- Почечная недостаточность (креатинин > 130 мкМ и/или альбуминурия).
- Сильная клаустрофобия.
- МРТ несовместимы с инородными телами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: человеческий глюкагоноподобный пептид-1
Вмешательство: Препарат: человеческий глюкагоноподобный пептид-1. Другие названия: GLP-1. |
Внутривенная инфузия (1,5 пмоль/кг/мин) в течение 60 мин.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вмешательство: Препарат: Плацебо (физиологический раствор) Другие названия: Плацебо для человеческого глюкагоноподобного пептида-1. |
Внутривенная инфузия в течение 60 мин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сигнал Т2*
Временное ограничение: 1 час
|
Изменения сигнала Т2* в корковом и мозговом веществе почек
|
1 час
|
|
Маркировка артериального спина (ASL)
Временное ограничение: 1 час
|
Изменения в МРТ-изображении перфузии с маркировкой артериального спина (ASL) в корковом и мозговом веществе почек
|
1 час
|
|
Фаза кровотока в почечной артерии (RAF)
Временное ограничение: 1 час
|
Изменения в фазе кровотока в почечной артерии (RAF) - магнитно-резонансная томография с контрастом
|
1 час
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ali Asmar, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Korner M, Stockli M, Waser B, Reubi JC. GLP-1 receptor expression in human tumors and human normal tissues: potential for in vivo targeting. J Nucl Med. 2007 May;48(5):736-43. doi: 10.2967/jnumed.106.038679.
- Pyke C, Heller RS, Kirk RK, Orskov C, Reedtz-Runge S, Kaastrup P, Hvelplund A, Bardram L, Calatayud D, Knudsen LB. GLP-1 receptor localization in monkey and human tissue: novel distribution revealed with extensively validated monoclonal antibody. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1280-90. doi: 10.1210/en.2013-1934. Epub 2014 Jan 27.
- Asmar A, Simonsen L, Asmar M, Madsbad S, Holst JJ, Frandsen E, Moro C, Jonassen T, Bulow J. Renal extraction and acute effects of glucagon-like peptide-1 on central and renal hemodynamics in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Apr 15;308(8):E641-9. doi: 10.1152/ajpendo.00429.2014. Epub 2015 Feb 10.
- Asmar A, Simonsen L, Asmar M, Madsbad S, Holst JJ, Frandsen E, Moro C, Sorensen CM, Jonassen T, Bulow J. Glucagon-like peptide-1 does not have acute effects on central or renal hemodynamics in patients with type 2 diabetes without nephropathy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 May 1;310(9):E744-53. doi: 10.1152/ajpendo.00518.2015. Epub 2016 Mar 8.
- Asmar A, Asmar M, Simonsen L, Madsbad S, Holst JJ, Hartmann B, Sorensen CM, Bulow J. Glucagon-like peptide-1 elicits vasodilation in adipose tissue and skeletal muscle in healthy men. Physiol Rep. 2017 Feb;5(3):e13073. doi: 10.14814/phy2.13073.
- Skov J, Dejgaard A, Frokiaer J, Holst JJ, Jonassen T, Rittig S, Christiansen JS. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): effect on kidney hemodynamics and renin-angiotensin-aldosterone system in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Apr;98(4):E664-71. doi: 10.1210/jc.2012-3855. Epub 2013 Mar 5.
- Asmar A, Cramon PK, Simonsen L, Asmar M, Sorensen CM, Madsbad S, Moro C, Hartmann B, Jensen BL, Holst JJ, Bulow J. Extracellular Fluid Volume Expansion Uncovers a Natriuretic Action of GLP-1: A Functional GLP-1-Renal Axis in Man. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2509-2519. doi: 10.1210/jc.2019-00004.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-18050603
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .