Zafirlukasti uusiutuneen munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
• Osallistujien on täytynyt suorittaa vähintään ensilinjan platinapohjainen kemoterapia ja leikkaus, jonka vasteen tutkijan mielestä ei ole määritelty taudin etenemisestä tai CA-125:n noususta missään vaiheessa etulinjan hoidon aikana.
• Osallistujien on täytettävä vain kasvainmarkkerin uusiutumisen kriteerit, jotka määritellään CA-125:ksi yli kaksi kertaa normaalin ylärajaksi (35 U/ml) normaalin lähtötason CA-125-tasolla tai CA-125:ksi, joka on yli kaksi kertaa matalampi. laskea kahteen peräkkäiseen mittaukseen CA-125-arvoille, jotka pysyvät perustason yläpuolella ilman mitattavissa olevaa röntgensairautta.
• Alaikäraja ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja zafirlukastin annostuksesta tai haittavaikutuksista alle 18-vuotiailla munasarjasyöpäpotilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite A).
• Osallistujien on kyettävä nielemään tabletit.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,3 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × laitoksen ULN
  • Kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN TAI
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Zafirlukastin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei ole kuvattu täysin. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miehet eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-epiteliaaliset kasvaimet (puhtaat sarkoomit) tai munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (eli rajakasvaimet) tai limakasvaimet. Sekalaiset mullerin kasvaimet tai karsinosarkoomit ovat sallittuja.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, mukaan lukien bevasitsumabi, tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Tämä ei sisällä ylläpitohoitoa (>8 viikkoa ennen vakaan annoksen ottamista) PARP-estäjillä, kuten olaparibilla tai niraparibilla. (PARP-estäjä, rukaparibia ei saa antaa samanaikaisesti CYP2C9-substraattien kanssa ylläpitohoitona, koska se voi lisätä altistumista zafirlukastille).
• Osallistujat, joilla on aiemman syövän vastaisen hoidon jatkuvia haittavaikutuksia, jotka ovat suurempia kuin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE, v5.0), luokka 1, lukuun ottamatta asteen 2 ei-hematologista toksisuutta, kuten hiustenlähtöä ja perifeerinen neuropatia.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin zafirlukasti.
• Tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa.
• Nykyinen aspiriinin (> 81 mg päivässä), klopidogreelin (Plavix), silostatsolin (Pletal), aspiriini-dipyridamolin (Aggrenox) (10 päivän sisällä) päivittäinen käyttö tai harkitaan säännöllistä suurempien annoksien käyttöä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä hoitavan lääkärin määräämällä tavalla (esim. ibuprofeeni > 800 mg päivässä tai vastaava).
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP2C9:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska zafirlukasti on luokan B aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin zafirlukastihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan zafirlukastilla.