Zafirlukast w leczeniu markerowego nawrotu raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
• Uczestnicy muszą ukończyć co najmniej pierwszą linię chemioterapii opartej na platynie i operację z odpowiedzią, w opinii badacza, zdefiniowaną jako brak oznak progresji choroby lub wzrostu CA-125 w dowolnym momencie podczas leczenia pierwszej linii.
• Uczestnicy muszą spełniać kryteria nawrotu związanego wyłącznie z markerem nowotworowym, zdefiniowane jako CA-125 ponad dwukrotność górnej granicy normy (35 U/ml) przy normalnym wyjściowym poziomie CA-125 lub CA-125 ponad dwukrotność nadiru liczyć na dwa kolejne pomiary dla wartości CA-125, które pozostają powyżej linii podstawowej bez mierzalnej choroby radiograficznej.
• Minimalny wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania zafirlukastu u uczestników w wieku poniżej 18 lat z rakiem jajnika, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A).
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,3 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × GGN w placówce
  • Kreatynina ≤ GGN w placówce OR
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Wpływ zafirlukastu na rozwijający się płód ludzki nie został w pełni scharakteryzowany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni nie kwalifikują się do tego badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Guzy nienabłonkowe (czyste mięsaki) lub guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne) lub guzy śluzowe. Dozwolone są mieszane guzy Mullera lub mięsaki rakowe.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię cytotoksyczną, w tym bewacyzumab lub radioterapię, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Nie obejmuje to leczenia podtrzymującego (>8 tygodni przed włączeniem stabilnej dawki) inhibitorem PARP, takim jak olaparyb lub niraparib. (Inhibitor PARP, rucaparyb, nie może być podawany jednocześnie z substratami CYP2C9 w ramach terapii podtrzymującej, ponieważ może to zwiększyć ekspozycję na zafirlukast).
• Uczestnicy, u których trwają działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większe niż National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) stopnia 1, z wyjątkiem toksyczności niehematologicznej stopnia 2, takiej jak łysienie i Neuropatia obwodowa.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do zafirlukastu.
• Obecnie przechodzi terapię przeciwzakrzepową.
• Bieżące codzienne przyjmowanie aspiryny (> 81 mg dziennie), klopidogrelu (Plavix), cilostazolu (Pletal), aspiryny-dipirydamolu (Aggrenox) (w ciągu 10 dni) lub rozważenie regularnego stosowania większych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego (np. ibuprofen > 800 mg na dobę lub równoważna dawka).
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami CYP2C9, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ zafirlukast jest lekiem klasy B o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki zafirlukastem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zafirlukastem.